Генная терапия большой бета-талассемии с использованием аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, генетически модифицированных

Критерии включения:

• Субъекты должны быть старше 8 лет.
• Субъекты или их родители/законные опекуны должны быть в состоянии понять и добровольно подписать форму информированного согласия.

• Субъекты должны иметь подтвержденный диагноз большой ß-талассемии и

  ≥100 мл/кг/год пэритроцитарной массы или ≥ 8 трансфузий пэритроцитарной массы в год в течение как минимум двух лет до включения в исследование.

• Субъекты должны находиться в клинически стабильном состоянии и иметь право на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

• Субъекты должны удовлетворять индексу Карновского ≥80% для взрослых или индексу Лански.

  ≥70% для детей.

• Субъекты должны иметь ожидаемую выживаемость более 6 месяцев.
• Субъекты должны лечиться и находиться под наблюдением в течение как минимум последних 2 лет в специализированных учреждениях, где у них есть всесторонняя оценка заболевания (включая психиатрическую оценку) и подробные медицинские материалы по крайней мере за последние 2 года, чтобы сопоставить себя до и после лечение.
• Субъекты должны прекратить лечение гидроксимочевиной, 5-азозидом или цитарабином не менее чем за три месяца до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Наличие HLA-совместимого донора (родного брата или сестры или подходящего неродственного донора, совпадающего на 10/10).
• Положительный результат на ВИЧ (серология или РНК), и/или HbsAg, и/или ДНК ВГВ, и/или РНК ВГС (или отрицательный результат на РНК ВГС, но при противовирусном лечении).
• Противопоказания к анестезии при заборе костного мозга.
• Тяжелая, бактериальная, активная вирусная или грибковая инфекция и т. д.
• Злокачественная опухоль в анамнезе.
• Количество лейкоцитов <3000/мкл и/или количество тромбоцитов <100 000/мкл исключает фактор гиперспленизма.
• Семейный анамнез семейных синдромов рака (включая, помимо прочего, наследственный синдром молочной железы и яичников, наследственный синдром неполипного колоректального рака, семейный аденоматозный полипоз).
• Аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе.
• История психоза и любого психического расстройства.
• Недавнее злоупотребление психоактивными веществами, наркотиками или алкоголем.
• В анамнезе комплексная аллоиммунизация, которая могла вызвать трудности при переливании крови.
• Взрослые женщины, которые беременны, кормят грудью или не имеют эффективной контрацепции.
• История серьезных повреждений органов, включая:

Тяжелое цереброваскулярное заболевание или когнитивные нарушения, включая гемиплегию. Тяжелое заболевание печени с уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) >3 верхней границы нормы. Тяжелый цирроз печени или фиброз при биопсии печени. Заболевание сердца с фракцией выброса <25% или T2* <10 мс по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ). Заболевание почек с клиренсом креатинина <30% от нормы. Заболевание легких, включая фиброз легких, легочную артериальную гипертензию или показатели функции легких ниже нормы (т. е. рО2<90 мм рт.ст. и/или коэффициент диффузии углекислого газа<50%). Эндокринные расстройства, включая инсулинозависимый сахарный диабет, гипертиреоз или дефицит, гиперпаратиреоз или дефицит.

• Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней после скрининга.
• Субъекты с тяжелой перегрузкой железом определены исследователями.
• Любая другая ситуация, при которой нецелесообразно проводить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, определяется врачами или исследователями.
• Наличие хромосомных аномалий по костному мозгу не выявлено.