Terapia genowa dla dużych beta-talasemii z wykorzystaniem autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych zmodyfikowanych genetycznie

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 8 lat.
• Osoby badane lub ich rodzice/opiekunowie prawni muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie ß-talasemii major i

  ≥100 ml/kg/rok pRBC lub ≥ 8 transfuzji pRBC rocznie przez co najmniej dwa lata przed włączeniem do badania.

• Pacjenci muszą być w stabilnym klinicznie stanie i kwalifikować się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.

• Badani muszą spełniać wskaźnik Karnofsky'ego ≥80% dla dorosłych lub wskaźnik Lansky'ego

  ≥70% dla dzieci.

• Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość przeżycia większą niż 6 miesięcy.
• Pacjenci muszą być leczeni i obserwowani przez co najmniej ostatnie 2 lata w wyspecjalizowanych instytucjach, w których mają wszechstronną ocenę choroby (w tym ocenę psychiatryczną) oraz szczegółową dokumentację medyczną z co najmniej ostatnich 2 lat, aby móc porównać siebie przed i po leczenie.
• Uczestnicy muszą przerwać leczenie hydroksymocznikiem, 5-azozydem lub cytarabiną co najmniej trzy miesiące przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

• Posiadanie dawcy dopasowanego pod względem HLA (rodzeństwo lub odpowiedniego dawcy niespokrewnionego dopasowanego w 10/10).
• Pozytywny wynik na HIV (serologia lub RNA) i/lub HbsAg i/lub HBV DNA i/lub HCV RNA (lub ujemny HCV RNA, ale w trakcie leczenia przeciwwirusowego).
• Przeciwwskazania do znieczulenia do pobrania szpiku kostnego.
• Ciężka, bakteryjna, aktywna infekcja wirusowa lub grzybicza itp.
• Historia nowotworu złośliwego.
• Liczba białych krwinek (WBC) <3000/ul i/lub liczba płytek krwi <100 000/ul wyklucza czynnik hipersplenizmu.
• Rodzinny wywiad rodzinny w kierunku zespołów nowotworowych (w tym między innymi dziedzicznego zespołu piersi i jajników, dziedzicznego zespołu niezwiązanego z polipami raka jelita grubego, rodzinnej polipowatości gruczolakowatej).
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
• Historia psychozy i wszelkich zaburzeń psychicznych.
• Nadużywanie substancji czynnych, nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ostatnim czasie.
• Historia złożonej alloimmunizacji, która mogła powodować trudności w podawaniu transfuzji.
• Dorosłe kobiety w ciąży, karmiące piersią lub niestosujące skutecznej antykoncepcji.
• Historia poważnych uszkodzeń narządów, w tym:

Ciężka choroba naczyń mózgowych lub następstwa poznawcze, w tym porażenie połowicze. Ciężka choroba wątroby z transaminazą alaninową (ALT) powyżej 3 górnej granicy normy. Ciężka marskość lub zwłóknienie wątroby w biopsji wątroby. Choroba serca z frakcją wyrzutową <25% lub T2* <10 ms w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Choroba nerek z klirensem kreatyniny <30% normy. Choroby płuc, w tym zwłóknienie płuc, tętnicze nadciśnienie płucne lub wyniki testów czynnościowych płuc poniżej normy (tj. pO2<90 mmHg i/lub współczynnik dyfuzji dwutlenku węgla <50%). Zaburzenia endokrynologiczne, w tym cukrzyca insulinozależna, nadczynność lub niedobór tarczycy, nadczynność lub niedobór przytarczyc.

• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
• Osoby z ciężkim przeciążeniem żelazem określone przez naukowców.
• Każda inna sytuacja, która nie jest odpowiednia do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, określona przez lekarzy lub badaczy.
• Wykryto obecność nieprawidłowości chromosomalnych w szpiku kostnym.