Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie pro beta-thalassemii major pomocí autologních hematopoetických kmenových buněk geneticky modifikovaných

6. září 2017 aktualizováno: Chunfu Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Hodnocení bezpečnosti a účinnosti transplantace autologních hematopoetických kmenových buněk geneticky modifikovaných u Beta-Thalassemia Major

Toto je jednoskupinová otevřená studie u 10 subjektů ve věku 8 let nebo starších s beta-talasemií major. Cílem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost autologních hematopoetických kmenových buněk transdukovaných lentivirovým vektorem pro léčbu beta-thalassemia major.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Beta-thalassemia major je život ohrožující genetické onemocnění selhání červených krvinek. Je způsobena mutacemi v genu beta-globinu, který kóduje protein beta-globin, což vede k neúčinné erytropoéze, hemolýze a anémii. Transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je jedinou dostupnou léčbou, která má však významné riziko mortality související s transplantací, reakce štěpu proti hostiteli a omezený zdroj. Proto bude transplantace autologních hematopoetických kmenových buněk atraktivní terapeutickou léčbou pro pacienty s velkou beta-talasémií. 10 pacientů bude léčeno geneticky modifikovanými autologními hematopoetickými kmenovými buňkami transdukovanými lentivirovým vektorem kódujícím gen pro beta-globin.

Pacienti se budou této studie účastnit po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nanfang Hospial

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí být starší 8 let.
  • Subjekty nebo jejich rodiče/zákonní zástupci musí být schopni porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

  • Subjekty musí mít potvrzenou diagnózu ß-thalasémie major a

    ≥100 ml/kg/rok pRBC nebo ≥ 8 transfuzí pRBC za rok po dobu minimálně dvou let před vstupem do studie.

  • Subjekty musí být v klinicky stabilním stavu a způsobilé pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

  • Subjekty musí splňovat Karnofského index ≥80 % pro dospělé nebo Lanskyho index

    ≥70 % pro děti.

  • Subjekty musí mít očekávanou délku přežití delší než 6 měsíců.
  • Subjekty musí být léčeny a sledovány po dobu alespoň posledních 2 let ve specializovaných institucích, kde mají komplexní posouzení nemoci (včetně psychiatrického posouzení) a podrobné lékařské materiály alespoň za poslední 2 roky, aby byly sebekontrastnější před a po léčba.
  • Subjekty musí přerušit léčbu hydroxymočovinou, 5-azosidem nebo cytarabinem alespoň tři měsíce před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

  • Mít dárce shodného s HLA (sourozence nebo vhodného nepříbuzného dárce shodného 10/10).
  • Pozitivita na HIV (sérologické nebo RNA) a/nebo HbsAg a/nebo HBV DNA a/nebo HCV RNA (nebo negativní HCV RNA, ale při antivirové léčbě).
  • Kontraindikace anestezie pro odběr kostní dřeně.
  • Závažná, bakteriální, aktivní virová nebo plísňová infekce atd.
  • Historie maligního nádoru.
  • Počet bílých krvinek (WBC) <3 000/ul a/nebo počet krevních destiček < 100 000/ul vylučuje faktor hypersplenismu.
  • Rodinná anamnéza familiárních rakovinových syndromů (včetně, ale bez omezení na ně, dědičný syndrom prsu a vaječníků, dědičný syndrom nepolypového kolorektálního karcinomu, familiární adenomatózní polypóza).
  • Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
  • Historie psychózy a jakékoli psychiatrické poruchy.
  • Zneužívání účinných látek, zneužívání drog nebo alkoholu v poslední době.
  • Historie komplexní aloimunizace, která by mohla způsobit potíže s podáváním transfuzí.
  • Dospělé ženy, které jsou těhotné, kojí nebo nemají účinnou antikoncepci.
  • Historie velkého poškození orgánů včetně:

Závažné cerebrovaskulární onemocnění nebo kognitivní následky, včetně hemiplegie. Závažné onemocnění jater s alanin transaminázou (ALT) > 3 horní hranice normy. Těžká jaterní cirhóza nebo fibróza při jaterní biopsii. Srdeční onemocnění s ejekční frakcí <25 % nebo T2* <10 ms pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Onemocnění ledvin s clearance kreatininu < 30 % normální hodnoty. Plicní onemocnění, včetně plicní fibrózy, plicní arteriální hypertenze nebo plicních funkčních testů pod standardem (tj. pO2<90 mmHg a/nebo difúzní koeficient oxidu uhličitého <50%). Endokrinní porucha včetně diabetes mellitus závislý na inzulínu, hypertyreóza nebo nedostatek, hyperparatyreóza nebo nedostatek.

  • Účast v další klinické studii do 30 dnů od screeningu.
  • Výzkumníci určili subjekty s těžkým přetížením železem.
  • Jakákoli jiná situace, kterou lékaři nebo výzkumníci určili nevhodně podstupující transplantaci krvetvorných buněk.
  • Zjištěna přítomnost chromozomálních abnormalit v kostní dřeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální
Hlavním subjektům s beta-talasémií, kteří jsou ve věku 8 let nebo starší, jsou transplantovány autologní buňky CD34+ geneticky modifikované (autologní hematopoetické kmenové buňky transdukované lentivirovým vektorem kódujícím terapeutický gen beta-globinu).
Genetický: Autologní CD34+ buňky geneticky modifikované
Autologní hematopoetická kmenová buňka transdukovaná lentivirovým vektorem kódujícím terapeutický gen beta-globinu. Cílová dávka v transdukovaném produktu je 3x10^6 buněk/kg CD34+ buněk, s minimální dávkou 2 x 10^6/kg a maximální dávkou 20 x 10^6/kg, v závislosti na výtěžku buněk. Produkt bude aplikován intraoseální injekcí po intravenózním podání BU ±Chřipka ±Cy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: 0-36 měsíců po transplantaci
Vyhodnoťte bezpečnost léčby s transplantací autologních hematopoetických kmenových buněk transdukovaných lentivirovým vektorem kódujícím terapeutický gen beta-globinu, měřeno výskytem nežádoucích účinků.
0-36 měsíců po transplantaci
obsah hemoglobinu
Časové okno: 3-36 měsíců po transplantaci
Zhodnoťte účinnost léčby transplantací autologní krvetvorné kmenové buňky transdukované lentivirovým vektorem kódujícím terapeutický gen beta-globinu detekcí obsahu hemoglobinu v buňkách periferní krve.
3-36 měsíců po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení hematopoetických kmenových buněk
Časové okno: 42 dní po transplantaci
Úspěšnost a kinetika přihojení krvetvorných buněk.
42 dní po transplantaci
RCL
Časové okno: 1-36 měsíců po transplantaci
Generování replikačně kompetentního lentiviru (RCL).
1-36 měsíců po transplantaci
VCN
Časové okno: 1-36 měsíců po transplantaci
Kvantifikujte účinnost a expresi genového přenosu vyhodnocením průměrného počtu kopií vektoru (VCN) v buňkách krve nebo kostní dřeně.
1-36 měsíců po transplantaci
obsah beta-globinu
Časové okno: 1-36 měsíců po transplantaci
Vyhodnoťte účinnost léčby detekcí obsahu bete-globinu v HGB v buňkách periferní krve.
1-36 měsíců po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Spolupracovníci

Guangdong Yike Gene Science and Technology CO.,Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

15. září 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

15. září 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

15. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

8. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NanFangHospital

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Beta Thalasemia Major

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit