Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genterapi för beta-thalassemia major med hjälp av autologa hematopoetiska stamceller genetiskt modifierade

6 september 2017 uppdaterad av: Chunfu Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Utvärdering av säkerhet och effektivitet vid transplantation av autologa hematopoetiska stamceller genetiskt modifierade i Beta-Thalassemi Major

Detta är en öppen studie i en grupp på 10 försökspersoner som är 8 år eller äldre med beta-talassemi major. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av autologa hematopoetiska stamceller transducerade med lentiviral vektor för behandling av beta-thalassemia major.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Beta-thalassemia major är en livshotande genetisk sjukdom där röda blodkroppar inte fungerar. Det orsakas av mutationer i beta-globingenen som kodar för beta-globinproteinet, vilket leder till ineffektiv erytropoes, hemolys och anemi. Transplantation av allogena hematopoetiska stamceller (HSCT) är det enda tillgängliga botemedlet som dock har den betydande risken för transplantationsrelaterad dödlighet, transplantat-mot-värdsjukdom och begränsad källa. Därför kommer transplantation av autologa hematopoetiska stamceller att vara en attraktiv terapeutisk behandling för patienter med beta-talassemi. 10 patienter kommer att behandlas med genetiskt modifierade autologa hematopoetiska stamceller som transduceras med lentiviral vektor som kodar för beta-globingenen.

Patienterna kommer att delta i denna studie i 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

10

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospial

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonerna måste vara 8 år eller äldre.
  • Försökspersoner eller deras föräldrar/vårdnadshavare måste kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke.

  • Försökspersonerna måste ha en bekräftad diagnos av ß-thalassemia major och

    ≥100 ml/kg/år av pRBCs eller ≥ 8 transfusioner av pRBCs per år under minst två år före inträde i studien.

  • Försökspersonerna måste vara i kliniskt stabilt tillstånd och vara kvalificerade för hematopoetisk stamcellstransplantation.

  • Försökspersoner måste uppfylla Karnofsky-index ≥80 % för vuxna eller Lansky-index

    ≥70 % för barn.

  • Försökspersonerna måste ha en förväntad överlevnad på mer än 6 månader.
  • Försökspersonerna måste ha behandlats och följts upp under minst de senaste 2 åren på specialiserade institutioner där de har en omfattande bedömning av sjukdomen (inklusive psykiatrisk bedömning), och detaljerat medicinskt material minst de senaste 2 åren för att skapa kontraster före och efter. behandling.
  • Försökspersonerna måste avbryta behandlingen med hydroxiurea, 5-azosid eller cytarabin minst tre månader innan studien påbörjas.

Exklusions kriterier:

  • Att ha en HLA-matchad givare (syskon eller en lämplig 10/10-matchad obesläktad givare).
  • Positivitet för HIV (serologi eller RNA), och/eller HbsAg och/eller HBV-DNA och/eller HCV-RNA (eller negativt HCV-RNA men på antiviral behandling).
  • Kontraindikation för anestesi för benmärgsuppsamling.
  • Allvarlig, bakteriell, aktiv virus- eller svampinfektion, etc.
  • Historien om maligna tumörer.
  • Antalet vita blodkroppar (WBC) <3000/uL och/eller trombocytantal <100.000/uL utesluter hypersplenismfaktor.
  • Familjehistoria av familjär cancersyndrom (inklusive men inte begränsat till ärftligt bröst- och ovariesyndrom, ärftligt icke-polyp kolorektalcancersyndrom, familjär adenomatös polypos).
  • Tidigare allogen benmärgstransplantation.
  • Psykosens historia och alla psykiatriska störningar.
  • Missbruk av aktivt droger, droger eller alkohol nyligen.
  • Historien om komplex allo-immunisering som kan orsaka svårigheter att administrera transfusioner.
  • Kvinnliga vuxna som är gravida, ammar eller saknar effektiva preventivmedel.
  • Historik av större organskador inklusive:

Allvarlig cerebrovaskulär sjukdom eller kognitiva följdsjukdomar, inklusive hemiplegi. Allvarlig leversjukdom med alanintransaminas (ALAT) >3 övre normalgräns. Svår levercirros eller fibros på leverbiopsi. Hjärtsjukdom med ejektionsfraktion <25 % eller T2* <10 ms genom magnetisk resonanstomografi (MRT). Njursjukdom med kreatininclearance <30% normalt värde. Lungsjukdom, inklusive pulmonell fibros, pulmonell arteriell hypertoni eller lungfunktionstester under standard (dvs pO2<90 mmHg och/eller koldioxiddiffusionskoefficient <50%). Endokrina störningar inklusive insulinberoende diabetes mellitus, hypertyreos eller -brist, hyperparatyreos eller -brist.

  • Deltagande i ytterligare en klinisk studie inom 30 dagar efter screening.
  • Försökspersoner med allvarlig järnöverbelastning fastställts av forskarna.
  • Varje annan situation som olämpligt genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation bestäms av läkare eller forskare.
  • Förekomst av kromosomavvikelser genom benmärg upptäckt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell
Beta-thalassemia huvudpersoner som är 8 år eller äldre transplateras av autologa CD34+-celler genetiskt modifierade (autologa hematopoetiska stamceller transducerade med lentiviral vektor som kodar för den terapeutiska beta-globingenen).
Genetisk: Autologa CD34+-celler genetiskt modifierade
Autolog hematopoetisk stamcell transducerad med lentiviral vektor som kodar för den terapeutiska beta-globingenen. Måldosen i den transducerade produkten är 3x10^6 celler/kg CD34+-celler, med en lägsta dos på 2 x 10^6/Kg och en maximal dos på 20 x 10^6/Kg, beroende på cellutbytet. Produkten kommer att injiceras intraosseöst efter intravenös BU ±Flu ±Cy.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förekomsten av biverkningar
Tidsram: 0-36 månader efter transplantation
Utvärdera säkerheten vid behandling med transplantation av autologa hematopoetiska stamceller transducerade med lentiviral vektor som kodar för den terapeutiska beta-globingenen mätt som förekomsten av biverkningar.
0-36 månader efter transplantation
hemoglobinhalt
Tidsram: 3-36 månader efter transplantation
Utvärdera effektiviteten av behandling med transplantation av autologa hematopoetiska stamceller transducerade med lentiviral vektor som kodar för den terapeutiska beta-globingenen genom detektering av hemoglobinhalten i perifera blodkroppar.
3-36 månader efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hematopoetisk stamcellstransplantation
Tidsram: 42 dagar efter transplantation
Framgång och kinetik för hematopoetisk stamcellsinplantering.
42 dagar efter transplantation
RCL
Tidsram: 1-36 månader efter transplantation
Generering av ett replikationskompetent lentivirus (RCL).
1-36 månader efter transplantation
VCN
Tidsram: 1-36 månader efter transplantation
Kvantifiera genöverföringseffektivitet och uttryck genom utvärdering av genomsnittligt vektorkopietal (VCN) i blod- eller benmärgsceller.
1-36 månader efter transplantation
innehåll av bete-globin
Tidsram: 1-36 månader efter transplantation
Utvärdera behandlingens effektivitet genom att detektera bete-globinhalten i HGB från perifera blodkroppar.
1-36 månader efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Samarbetspartners

Guangdong Yike Gene Science and Technology CO.,Ltd

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

15 september 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

15 september 2020

Avslutad studie (Förväntat)

15 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2017

Första postat (Faktisk)

8 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NanFangHospital

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Beta-thalassemia major

Kliniska prövningar på Autologa CD34+-celler genetiskt modifierade

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera