Terapia genica per la beta-talassemia major utilizzando cellule staminali emopoietiche autologhe geneticamente modificate

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere almeno 8 anni di età.
• I soggetti o i loro genitori/tutori legali devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.

• I soggetti devono avere una diagnosi confermata di ß-talassemia major e

  ≥100 mL/kg/anno di GR o ≥ 8 trasfusioni di GR all'anno per un minimo di due anni prima dell'ingresso nello studio.

• I soggetti devono essere in condizioni clinicamente stabili e idonei al trapianto di cellule staminali emopoietiche.

• I soggetti devono soddisfare l'indice di Karnofsky ≥80% per gli adulti o l'indice di Lansky

  ≥70% per i bambini.

• I soggetti devono avere un'aspettativa di sopravvivenza superiore a 6 mesi.
• I soggetti devono essere stati curati e seguiti per almeno gli ultimi 2 anni in istituti specializzati dove hanno una valutazione completa della malattia (compresa la valutazione psichiatrica) ， e materiale medico dettagliato almeno negli ultimi 2 anni in modo da autocontrasto prima e dopo trattamento.
• I soggetti devono interrompere il trattamento con idrossiurea, 5-azoside o citarabina almeno tre mesi prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Avere un donatore HLA compatibile (fratello o di un donatore non imparentato compatibile 10/10 idoneo).
• Positività per HIV (sierologia o RNA), e/o HbsAg e/o HBV DNA e/o HCV RNA (o HCV RNA negativo ma in trattamento antivirale).
• Controindicazione all'anestesia per il prelievo di midollo osseo.
• Infezione grave, batterica, virale attiva o fungina, ecc.
• La storia del tumore maligno.
• La conta dei globuli bianchi (WBC) <3000/uL e/o la conta delle piastrine <100.000/uL escludono il fattore di ipersplenismo.
• Anamnesi familiare di sindromi tumorali familiari (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sindrome ereditaria della mammella e delle ovaie, sindrome da carcinoma colorettale ereditario non polipo, poliposi adenomatosa familiare).
• Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo.
• La storia della psicosi e di qualsiasi disturbo psichiatrico.
• Abuso di sostanze attive, abuso di droghe o alcol di recente.
• La storia di alloimmunizzazione complessa che potrebbe causare difficoltà nella somministrazione delle trasfusioni.
• Donne adulte in gravidanza, allattamento o mancanza di una contraccezione efficace.
• Storia di gravi danni agli organi tra cui:

Grave malattia cerebrovascolare o sequele cognitive, inclusa l'emiplegia. Malattia epatica grave con alanina transaminasi (ALT) >3 limite superiore della norma. Grave cirrosi epatica o fibrosi alla biopsia epatica. Malattie cardiache con frazione di eiezione <25% o T2* <10 ms mediante risonanza magnetica (MRI). Malattia renale con clearance della creatinina <30% del valore normale. Malattie polmonari, inclusa fibrosi polmonare, ipertensione arteriosa polmonare o test di funzionalità polmonare al di sotto dello standard (pO2<90 mmHg e/o coefficiente di diffusione dell'anidride carbonica<50%). Disturbi endocrini incluso diabete mellito insulino dipendente, ipertiroidismo o carenza, iperparatiroidismo o carenza.

• - Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni dallo screening.
• Soggetti con grave sovraccarico di ferro determinato dai ricercatori.
• Qualsiasi altra situazione che non sia adeguatamente sottoposta a trapianto di cellule staminali emopoietiche determinata dai medici o dai ricercatori.
• Presenza di anomalie cromosomiche rilevate dal midollo osseo.