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Thérapie génique pour la bêta-thalassémie majeure à l'aide de cellules souches hématopoïétiques autologues génétiquement modifiées

6 septembre 2017 mis à jour par: Chunfu Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues génétiquement modifiées dans la bêta-thalassémie majeure

Il s'agit d'une étude ouverte à groupe unique portant sur 10 sujets âgés de 8 ans ou plus atteints de bêta-thalassémie majeure. L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules souches hématopoïétiques autologues transduites avec un vecteur lentiviral pour le traitement de la bêta-thalassémie majeure.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La bêta-thalassémie majeure est une maladie génétique potentiellement mortelle du dysfonctionnement des globules rouges. Elle est causée par des mutations du gène de la bêta-globine qui code pour la protéine bêta-globine, entraînant une érythropoïèse, une hémolyse et une anémie inefficaces. La greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT) est le seul remède disponible qui présente cependant un risque important de mortalité liée à la greffe, de maladie du greffon contre l'hôte et de source limitée. Par conséquent, la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues constituera un traitement thérapeutique attractif pour les patients atteints de bêta-thalassémie majeure. 10 patients seront traités avec des cellules souches hématopoïétiques autologues génétiquement modifiées qui ont été transduites avec un vecteur lentiviral codant pour le gène de la bêta-globine.

Les patients participeront à cette étude pendant 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
        • Nanfang Hospial

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent être âgés de 8 ans ou plus.
  • Les sujets ou leurs parents/tuteurs légaux doivent être en mesure de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.

  • Les sujets doivent avoir un diagnostic confirmé de ß-thalassémie majeure et

    ≥ 100 mL/kg/an de pRBC ou ≥ 8 transfusions de pRBC par an pendant au moins deux ans avant l'entrée dans l'étude.

  • Les sujets doivent être dans un état cliniquement stable et éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques.

  • Les sujets doivent satisfaire l'indice de Karnofsky ≥ 80 % pour les adultes ou l'indice de Lansky

    ≥70% pour les enfants.

  • Les sujets doivent avoir une espérance de survie supérieure à 6 mois.
  • Les sujets doivent avoir été traités et suivis pendant au moins les 2 dernières années dans des institutions spécialisées où ils ont une évaluation complète de la maladie (y compris une évaluation psychiatrique) et du matériel médical détaillé au moins les 2 dernières années afin de s'auto-contraster avant et après traitement.
  • Les sujets doivent interrompre le traitement par hydroxyurée, 5-azoside ou cytarabine au moins trois mois avant leur entrée dans l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Avoir un donneur compatible HLA (frère ou sœur ou d'un donneur non apparenté compatible 10/10).
  • Positivité pour le VIH (sérologie ou ARN), et/ou HbsAg et/ou ADN VHB et/ou ARN VHC (ou ARN VHC négatif mais sous traitement antiviral).
  • Contre-indication à l'anesthésie pour le prélèvement de moelle osseuse.
  • Infection grave, bactérienne, virale active ou fongique, etc.
  • L'histoire de la tumeur maligne.
  • Le nombre de globules blancs (WBC) <3 000/uL et/ou le nombre de plaquettes <100 000/uL excluent le facteur d'hypersplénisme.
  • Antécédents familiaux de syndromes cancéreux familiaux (y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome héréditaire du sein et des ovaires, le syndrome de cancer colorectal héréditaire sans polype, la polypose adénomateuse familiale).
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
  • L'histoire de la psychose et de tout trouble psychiatrique.
  • Abus de substances actives, abus de drogues ou d'alcool récemment.
  • Antécédents d'allo-immunisation complexe pouvant entraîner des difficultés d'administration des transfusions.
  • Femmes adultes enceintes, allaitantes ou sans contraception efficace.
  • Antécédents de lésions organiques majeures, notamment :

Maladie cérébrovasculaire sévère ou séquelles cognitives, y compris hémiplégie. Maladie hépatique sévère avec alanine transaminase (ALT) > 3 limite supérieure de la normale. Cirrhose ou fibrose hépatique sévère sur biopsie hépatique. Cardiopathie avec fraction d'éjection <25 % ou T2* <10 ms par imagerie par résonance magnétique (IRM). Maladie rénale avec clairance de la créatinine < 30 % de la valeur normale. Maladie pulmonaire, y compris fibrose pulmonaire, hypertension artérielle pulmonaire ou tests de la fonction pulmonaire inférieurs à la norme (c'est-à-dire, pO2<90 mmHg et/ou coefficient de diffusion du dioxyde de carbone <50 %). Trouble endocrinien, y compris diabète sucré insulino-dépendant, hyperthyroïdie ou déficience, hyperparathyroïdie ou déficience.

  • Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours suivant le dépistage.
  • Sujets présentant une surcharge en fer sévère déterminée par les chercheurs.
  • Toute autre situation qui subit de manière inappropriée une greffe de cellules souches hématopoïétiques déterminée par les médecins ou les chercheurs.
  • Présence d'anomalies chromosomiques par la moelle osseuse détectée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental
Les sujets majeurs bêta-thalassémiques âgés de 8 ans ou plus sont transplaqués par des cellules autologues CD34 + génétiquement modifiées (cellule souche hématopoïétique autologue transduite avec un vecteur lentiviral codant pour le gène thérapeutique de la bêta-globine).
Génétique: Cellules CD34+ autologues génétiquement modifiées
Cellule souche hématopoïétique autologue transduite avec un vecteur lentiviral codant pour le gène thérapeutique de la bêta-globine. La dose cible dans le produit transduit est de 3x10^6 cellules/Kg de cellules CD34+, avec une dose minimale de 2 x 10^6/Kg et une dose maximale de 20 x 10^6/Kg, selon le rendement en cellules. Le produit sera injecté par voie intra-osseuse suite à une intraveineuse BU ± Grippe ± Cy.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
incidence des événements indésirables
Délai: 0-36 mois après la greffe
Évaluer l'innocuité du traitement par transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues transduites avec un vecteur lentiviral codant pour le gène thérapeutique de la bêta-globine, telle que mesurée par l'incidence des événements indésirables.
0-36 mois après la greffe
teneur en hémoglobine
Délai: 3-36 mois après la greffe
Évaluer l'efficacité du traitement par transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues transduites avec un vecteur lentiviral codant pour le gène thérapeutique de la bêta-globine par la détection de la teneur en hémoglobine des cellules sanguines périphériques.
3-36 mois après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe de cellules souches hématopoïétiques
Délai: 42 jours après la greffe
Succès et cinétique de la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
42 jours après la greffe
RCL
Délai: 1-36 mois après la greffe
La génération d'un lentivirus compétent pour la réplication (RCL).
1-36 mois après la greffe
VCN
Délai: 1-36 mois après la greffe
Quantifiez l'efficacité et l'expression du transfert de gènes en évaluant le nombre moyen de copies vectorielles (VCN) dans les cellules sanguines ou de moelle osseuse.
1-36 mois après la greffe
teneur en bêta-globine
Délai: 1-36 mois après la greffe
Évaluer l'efficacité du traitement en détectant la teneur en bêta-globine du HGB des cellules sanguines périphériques.
1-36 mois après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Collaborateurs

Guangdong Yike Gene Science and Technology CO.,Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

15 septembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

15 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

15 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2017

Première publication (Réel)

8 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NanFangHospital

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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