Suuren beeta-talassemian geeniterapia, jossa käytetään geneettisesti muunnettuja autologisia hematopoieettisia kantasoluja

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien tulee olla vähintään 8-vuotiaita.
• Tutkittavien tai heidän vanhempiensa/laillisten huoltajiensa on voitava ymmärtää tietoinen suostumuslomake ja allekirjoittaa se vapaaehtoisesti.

• Koehenkilöillä on oltava vahvistettu ß-talassemia major ja

  ≥100 ml/kg/vuosi pRBC-soluja tai ≥ 8 pRBC-siirtoa vuodessa vähintään kahden vuoden ajan ennen tutkimukseen osallistumista.

• Potilaiden on oltava kliinisesti vakaassa tilassa ja hematopoieettisten kantasolujen siirtoon kelpaavia.

• Tutkittavien on täytettävä Karnofsky-indeksi ≥80 % aikuisille tai Lansky-indeksi

  ≥70 % lapsille.

• Tutkittavien eloonjäämisajan on oltava yli 6 kuukautta.
• Koehenkilöitä on täytynyt hoitaa ja seurata vähintään 2 vuoden ajan erikoislaitoksissa, joissa heillä on kattava arvio sairaudesta (mukaan lukien psykiatrinen arviointi) ja yksityiskohtainen lääketieteellinen materiaali vähintään kahden viime vuoden aikana, jotta he voivat vertailla itseään ennen ja jälkeen. hoitoon.
• Koehenkilöiden on lopetettava hoito hydroksiurealla, 5-atsosidilla tai sytarabiinilla vähintään kolme kuukautta ennen tutkimukseen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• HLA-yhteensopiva luovuttaja (sisarus tai sopiva 10/10-vastaava luovuttaja).
• Positiivisuus HIV:lle (serologia tai RNA) ja/tai HbsAg ja/tai HBV DNA ja/tai HCV RNA (tai negatiivinen HCV RNA, mutta viruslääkehoidossa).
• Luuytimen keräämisen anestesian vasta-aihe.
• Vakava, bakteeri-, aktiivinen virus- tai sieni-infektio jne.
• Pahanlaatuisen kasvaimen historia.
• Valkosolujen (WBC) määrä <3000/ul ja/tai verihiutaleiden määrä <100000/ul sulkea pois hypersplenismitekijän.
• Suvussa on esiintynyt familiaalisia syöpäoireyhtymiä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, perinnöllinen rinta- ja munasarjaoireyhtymä, perinnöllinen ei-polyyppinen paksusuolensyövän oireyhtymä, familiaalinen adenomatoottinen polypoosi).
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.
• Psykoosin ja minkä tahansa psykiatrisen häiriön historia.
• Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö äskettäin.
• Monimutkaisen alloimmunisoinnin historia, joka saattaa aiheuttaa vaikeuksia verensiirtojen antamisessa.
• Aikuiset naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai joilla ei ole tehokasta ehkäisyä.
• Merkittävien elinvaurioiden historia, mukaan lukien:

Vaikea aivoverisuonisairaus tai kognitiiviset seuraukset, mukaan lukien hemiplegia. Vaikea maksasairaus, jossa alaniinitransaminaasi (ALT) >3 normaalin ylärajaa. Vaikea maksakirroosi tai fibroosi maksabiopsiassa. Sydänsairaus, jossa ejektiofraktio <25 % tai T2* <10 ms magneettikuvauksella (MRI). Munuaissairaus, jonka kreatiniinipuhdistuma <30 % normaaliarvosta. Keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkofibroosi, keuhkovaltimon hypertensio tai keuhkojen toimintakokeet alle standardin (eli pO2 < 90 mmHg ja/tai hiilidioksididiffuusiokerroin < 50 %). Endokriiniset häiriöt, mukaan lukien insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, kilpirauhasen liikatoiminta tai puutos, hyperparatyreoosi tai puutos.

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä seulonnasta.
• Tutkijoiden määrittämät kohteet, joilla on vakava raudan ylikuormitus.
• Mikä tahansa muu lääkärin tai tutkijan määräämä tilanne, jossa hematopoieettinen kantasolusiirto on sopimaton.
• Luuytimessä havaittu kromosomipoikkeavuuksia.