Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genterapi for beta-thalassemia major ved bruk av autolog hematopoietisk stamcelle genetisk modifisert

6. september 2017 oppdatert av: Chunfu Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Evaluering av sikkerhet og effektivitet ved transplantasjon av autolog hematopoietisk stamcelle genetisk modifisert i beta-thalassemia major

Dette er en enkelt gruppe, åpen studie i 10 forsøkspersoner som er 8 år eller eldre med beta-thalassemi major. Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av autolog hematopoietisk stamcelle transdusert med lentiviral vektor for behandling av beta-thalassemia major.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Beta-thalassemia major er en livstruende genetisk sykdom med feil på røde blodlegemer. Det er forårsaket av mutasjoner i beta-globingenet som koder for beta-globin-proteinet, noe som fører til ineffektiv erytropoese, hemolyse og anemi. Transplantasjon av allogene hematopoietiske stamceller (HSCT) er den eneste tilgjengelige kuren som imidlertid har betydelig risiko for transplantasjonsrelatert dødelighet, graft versus host sykdom og begrenset kilde. Derfor vil transplantasjon av autologe hematopoietiske stamceller være en attraktiv terapeutisk behandling for beta-thalassemi major-pasienter. 10 pasienter vil bli behandlet med genmodifiserte autologe hematopoietiske stamceller som transduseres med lentiviral vektor som koder for beta-globingenet.

Pasienter vil delta i denne studien i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospial

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonene må være 8 år eller eldre.
  • Forsøkspersoner eller deres foreldre/foresatte må kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.

  • Forsøkspersonene må ha en bekreftet diagnose ß-thalassemia major og

    ≥100 ml/kg/år av pRBCer eller ≥ 8 transfusjoner av pRBCer per år i løpet av minimum to år før start på studien.

  • Forsøkspersonene må være i klinisk stabil tilstand og kvalifisert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

  • Forsøkspersoner må tilfredsstille Karnofsky-indeksen ≥80 % for voksne eller Lansky-indeksen

    ≥70 % for barn.

  • Forsøkspersonene må ha en forventet overlevelse på mer enn 6 måneder.
  • Forsøkspersonene må ha blitt behandlet og fulgt opp i minst de siste 2 årene i spesialiserte institusjoner der de har en omfattende vurdering av sykdommen (inkludert psykiatrisk vurdering), og detaljert medisinsk materiale minst de siste 2 årene for å skape kontrast før og etter. behandling.
  • Forsøkspersonene må avbryte behandlingen med hydroksyurea, 5-azosid eller cytarabin minst tre måneder før de begynner i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Å ha en HLA-matchet donor (søsken eller en passende 10/10-matchet urelatert donor).
  • Positivitet for HIV (serologi eller RNA), og/eller HbsAg og/eller HBV DNA og/eller HCV RNA (eller negativ HCV RNA, men på antiviral behandling).
  • Kontraindikasjon for anestesi for benmargssamling.
  • Alvorlig, bakteriell, aktiv virus- eller soppinfeksjon, etc.
  • Historien om ondartet svulst.
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) <3000/uL og/eller blodplateantall <100.000/uL ekskluderer hypersplenismefaktor.
  • Familiehistorie med familiære kreftsyndromer (inkludert men ikke begrenset til arvelig bryst- og ovariesyndrom, arvelig ikke-polypp kolorektal kreftsyndrom, familiær adenomatøs polypose).
  • Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
  • Historien om psykose og enhver psykiatrisk lidelse.
  • Misbruk av aktivt rusmiddel, narkotika- eller alkoholmisbruk nylig.
  • Historien om kompleks allo-immunisering som kan forårsake problemer med å administrere transfusjoner.
  • Kvinnelige voksne som er gravide, ammer eller mangler effektiv prevensjon.
  • Historie om større organskader inkludert:

Alvorlig cerebrovaskulær sykdom eller kognitive følgetilstander, inkludert hemiplegi. Alvorlig leversykdom med alanintransaminase (ALT) >3 øvre normalgrense. Alvorlig levercirrhose eller fibrose på leverbiopsi. Hjertesykdom med ejeksjonsfraksjon <25 % eller T2* <10 ms ved magnetisk resonanstomografi (MRI). Nyresykdom med kreatininclearance <30 % normalverdi. Lungesykdom, inkludert lungefibrose, pulmonal arteriell hypertensjon eller lungefunksjonstester under standard (dvs. pO2<90 mmHg og/eller karbondioksiddiffusjonskoeffisient <50 %). Endokrin lidelse inkludert insulinavhengig diabetes mellitus, hypertyreose eller mangel, hyperparatyreose eller mangel.

  • Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager etter screening.
  • Forsøkspersoner med alvorlig jernoverbelastning bestemt av forskerne.
  • Enhver annen situasjon som uegnet gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon bestemt av leger eller forskere.
  • Tilstedeværelse av kromosomavvik ved påvist benmarg.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell
Beta-thalassemi hovedpersoner som er 8 år eller eldre blir transplatert av autologe CD34+ celler genetisk modifisert (autolog hematopoietisk stamcelle transdusert med lentiviral vektor som koder for det terapeutiske beta-globingenet).
Genetisk: Autologe CD34+-celler genmodifisert
Autolog hematopoietisk stamcelle transdusert med lentiviral vektor som koder for det terapeutiske beta-globingenet. Måldosen i det transduserte produktet er 3x10^6 celler/Kg CD34+-celler, med en minimumsdose på 2 x 10^6/Kg og en maksimal dose på 20 x 10^6/Kg, avhengig av celleutbyttet. Produktet vil bli injisert intraossøst etter intravenøs BU ±Flu ±Cy.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 0-36 måneder etter transplantasjon
Evaluer sikkerheten ved behandling med transplantasjon av autolog hematopoietisk stamcelle transdusert med lentiviral vektor som koder for det terapeutiske beta-globingenet målt ved forekomst av uønskede hendelser.
0-36 måneder etter transplantasjon
hemoglobin innhold
Tidsramme: 3-36 måneder etter transplantasjon
Evaluer effektiviteten av behandling med transplantasjon av autolog hematopoietisk stamcelle transdusert med lentiviral vektor som koder for det terapeutiske beta-globingenet ved påvisning av hemoglobininnhold i perifere blodceller.
3-36 måneder etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: 42 dager etter transplantasjon
Suksess og kinetikk av hematopoietisk stamcelleinnplanting.
42 dager etter transplantasjon
RCL
Tidsramme: 1-36 måneder etter transplantasjon
Generering av et replikasjonskompetent lentivirus (RCL).
1-36 måneder etter transplantasjon
VCN
Tidsramme: 1-36 måneder etter transplantasjon
Kvantifiser genoverføringseffektivitet og ekspresjon ved å evaluere gjennomsnittlig vektorkopiantall (VCN) i blod- eller benmargsceller.
1-36 måneder etter transplantasjon
bete-globin innhold
Tidsramme: 1-36 måneder etter transplantasjon
Evaluer effektiviteten av behandlingen ved påvisning av bete-globin innhold av HGB av perifere blodceller.
1-36 måneder etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Samarbeidspartnere

Guangdong Yike Gene Science and Technology CO.,Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

15. september 2017

Primær fullføring (Forventet)

15. september 2020

Studiet fullført (Forventet)

15. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

8. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NanFangHospital

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Beta-thalassemi major

Kliniske studier på Autologe CD34+-celler genmodifisert

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere