Terapia Génica para Beta-Talasemia Mayor Utilizando Células Madre Hematopoyéticas Autólogas Genéticamente Modificadas

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener 8 años de edad o más.
• Los sujetos o sus padres/tutores legales deben poder comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.

• Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado de ß-talasemia mayor y

  ≥100 ml/kg/año de pRBC o ≥ 8 transfusiones de pRBC por año durante un mínimo de dos años antes de ingresar al estudio.

• Los sujetos deben estar en condiciones clínicamente estables y ser aptos para el trasplante de células madre hematopoyéticas.

• Los sujetos deben cumplir con el índice de Karnofsky ≥80 % para adultos o el índice de Lansky

  ≥70% para niños.

• Los sujetos deben tener una expectativa de supervivencia de más de 6 meses.
• Los sujetos deben haber sido tratados y seguidos durante al menos los últimos 2 años en instituciones especializadas donde tengan una evaluación integral de la enfermedad (incluida la evaluación psiquiátrica) y materiales médicos detallados al menos durante los últimos 2 años para poder contrastarlos antes y después. tratamiento.
• Los sujetos deben interrumpir el tratamiento con hidroxiurea, 5-azosido o citarabina al menos tres meses antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Tener un donante compatible con HLA (hermano o de un donante compatible compatible 10/10 no relacionado).
• Positividad para VIH (serología o ARN), y/o HbsAg y/o ADN VHB y/o ARN VHC (o ARN VHC negativo pero en tratamiento antiviral).
• Contraindicación de la anestesia para la extracción de médula ósea.
• Infección grave, bacteriana, viral activa o fúngica, etc.
• La historia del tumor maligno.
• El recuento de glóbulos blancos (WBC) <3000/uL y/o el recuento de plaquetas <100,000/uL excluyen el factor de hiperesplenismo.
• Antecedentes familiares de síndromes de cáncer familiar (incluidos, entre otros, síndrome hereditario de mama y ovario, síndrome de cáncer colorrectal hereditario no pólipo, poliposis adenomatosa familiar).
• Trasplante alogénico previo de médula ósea.
• Los antecedentes de psicosis y de cualquier trastorno psiquiátrico.
• Abuso de sustancias activas, abuso de drogas o alcohol recientemente.
• La historia de la aloinmunización compleja que podría causar dificultad para administrar transfusiones.
• Mujeres adultas que están embarazadas, amamantando o que carecen de métodos anticonceptivos efectivos.
• Historial de daño de órganos importantes que incluye:

Enfermedad cerebrovascular grave o secuelas cognitivas, incluida la hemiplejia. Enfermedad hepática grave con alanina transaminasa (ALT) >3 del límite superior de lo normal. Cirrosis hepática grave o fibrosis en la biopsia hepática. Cardiopatía con fracción de eyección <25% o T2* <10 ms por resonancia magnética (RM). Enfermedad renal con aclaramiento de creatinina <30% del valor normal. Enfermedad pulmonar, incluyendo fibrosis pulmonar, hipertensión arterial pulmonar o pruebas de función pulmonar por debajo del estándar (es decir, pO2<90 mmHg y/o coeficiente de difusión de dióxido de carbono<50%). Trastorno endocrino que incluye diabetes mellitus insulinodependiente, hipertiroidismo o deficiencia, hiperparatiroidismo o deficiencia.

• Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Sujetos con sobrecarga severa de hierro determinada por los investigadores.
• Cualquier otra situación que no sea adecuada para someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas determinadas por los médicos o investigadores.
• Presencia de anomalías cromosómicas detectadas en la médula ósea.