A fő béta-thalassaemia génterápiája autológ hematopoietikus őssejtekkel, genetikailag módosított

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak 8 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
• Az alanyoknak vagy szüleiknek/törvényes gyámjuknak képesnek kell lenniük a tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésére és önkéntes aláírására.

• Az alanyoknak igazolt ß-thalassemia major diagnózissal kell rendelkezniük és

  ≥100 ml/kg/év pRBC vagy ≥ 8 pRBC transzfúzió évente legalább két éven keresztül a vizsgálatba való belépés előtt.

• Az alanyoknak klinikailag stabil állapotban kell lenniük, és alkalmasnak kell lenniük vérképző őssejt-transzplantációra.

• Az alanyoknak meg kell felelniük a Karnofsky-indexnek ≥80%-os felnőtteknél vagy a Lansky-indexnek

  ≥70% gyermekek számára.

• Az alanyok várható túlélési idejének 6 hónapnál nagyobbnak kell lennie.
• Az alanyokat legalább az elmúlt 2 évben olyan speciális intézményekben kezelték és követték nyomon, ahol átfogó értékelést kaptak a betegségről (beleértve a pszichiátriai vizsgálatot is), és részletes orvosi anyagokkal kell rendelkezniük legalább az elmúlt 2 évben, hogy összehasonlíthassák önmagukkal előtte és utána. kezelés.
• Az alanyoknak a vizsgálatba való belépés előtt legalább három hónappal abba kell hagyniuk a hidroxi-karbamid, 5-azosid vagy citarabin kezelést.

Kizárási kritériumok:

• HLA-egyezésű donorral rendelkezik (testvér vagy egy megfelelő 10/10-es nem rokon donor).
• HIV (szerológia vagy RNS), és/vagy HbsAg és/vagy HBV DNS és/vagy HCV RNS (vagy negatív HCV RNS, de vírusellenes kezelés mellett) pozitivitás.
• Ellenjavallat az érzéstelenítéshez a csontvelő-gyűjtéshez.
• Súlyos, bakteriális, aktív vírusos vagy gombás fertőzés stb.
• A rosszindulatú daganatok története.
• A fehérvérsejtszám (WBC) <3000/uL és/vagy a thrombocytaszám <100 000/ul kizárja a hipersplenizmus faktort.
• Családi anamnézisben előforduló familiáris rákos szindrómák (beleértve, de nem kizárólagosan az örökletes emlő- és petefészek-szindrómát, az örökletes, nem polipos vastag- és végbélrák szindrómát, a familiáris adenomatózus polipózist).
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció.
• A pszichózis és bármely pszichiátriai rendellenesség története.
• Hatóanyagokkal való visszaélés, drog- vagy alkoholfogyasztás a közelmúltban.
• A komplex alloimmunizáció története, amely nehézségeket okozhat a transzfúziók beadásakor.
• Felnőtt nők, akik terhesek, szoptatnak vagy nem alkalmazzák a hatékony fogamzásgátlást.
• Jelentősebb szervi károsodások története, beleértve:

Súlyos cerebrovaszkuláris betegség vagy kognitív következmények, beleértve a hemiplegiát. Súlyos májbetegség, amelyben az alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határa 3 felett van. Súlyos májcirrhosis vagy fibrózis májbiopszián. Szívbetegség <25% ejekciós frakcióval vagy T2* <10 ms mágneses rezonancia képalkotással (MRI). Vesebetegség kreatinin-clearance <30% normál értékkel. Tüdőbetegség, beleértve a tüdőfibrózist, a pulmonális artériás hipertóniát vagy a pulmonális funkciótesztek standard alatti (azaz pO2<90 Hgmm és/vagy szén-dioxid diffúziós együttható <50%). Endokrin rendellenességek, beleértve az inzulinfüggő cukorbetegséget, hyperthyreosisot vagy -hiányt, hyperparathyreosisot vagy -hiányt.

• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a szűrést követő 30 napon belül.
• A kutatók által meghatározott súlyos vastúlterheléses alanyok.
• Bármilyen egyéb olyan helyzet, amely alkalmatlan vérképző őssejt-transzplantáción esett át, az orvosok vagy kutatók által megállapítottak.
• A csontvelő kromoszóma-rendellenességeinek jelenlétét észlelték.