Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapi for beta-thalassæmi major ved hjælp af autolog hæmatopoietisk stamcelle genetisk modificeret

6. september 2017 opdateret af: Chunfu Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Evaluering af sikkerhed og effektivitet af transplantation af autolog hæmatopoietisk stamcelle genetisk modificeret i beta-thalassæmi major

Dette er et enkelt gruppe åbent studie med 10 forsøgspersoner, der er 8 år eller ældre med beta-thalassæmi major. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​autologe hæmatopoietiske stamceller transduceret med lentiviral vektor til behandling af beta-thalassæmi major.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Beta-thalassæmi major er en livstruende genetisk sygdom med fejlfunktion af røde blodlegemer. Det er forårsaget af mutationer i beta-globingenet, som koder for beta-globin-proteinet, hvilket fører til den ineffektive erytropoiese, hæmolyse og anæmi. Transplantation af allogene hæmatopoietiske stamceller (HSCT) er den eneste tilgængelige kur, som dog har den betydelige risiko for transplantationsrelateret dødelighed, graft versus host sygdom og begrænset kilde. Derfor vil transplantation af autologe hæmatopoietiske stamceller være en attraktiv terapeutisk behandling for beta-thalassæmi major-patienter. 10 patienter vil blive behandlet med genetisk modificerede autologe hæmatopoietiske stamceller, som transduceres med lentiviral vektor, der koder for beta-globingenet.

Patienterne vil deltage i denne undersøgelse i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospial

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner skal være 8 år eller ældre.
  • Forsøgspersoner eller deres forældre/værger skal være i stand til at forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring.

  • Forsøgspersoner skal have en bekræftet diagnose ß-thalassæmi major og

    ≥100 ml/kg/år af pRBC'er eller ≥ 8 transfusioner af pRBC'er pr. år i løbet af mindst to år før påbegyndelse af undersøgelsen.

  • Forsøgspersoner skal være i klinisk stabil tilstand og berettiget til hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

  • Forsøgspersoner skal opfylde Karnofsky-indekset ≥80 % for voksne eller Lansky-indekset

    ≥70 % for børn.

  • Forsøgspersoner skal have en forventet overlevelse på mere end 6 måneder.
  • Forsøgspersoner skal have været behandlet og fulgt op i mindst de sidste 2 år i specialiserede institutioner, hvor de har en omfattende vurdering af sygdommen (inklusive psykiatrisk vurdering), og detaljeret medicinsk materiale mindst de seneste 2 år for at skabe kontrast før og efter. behandling.
  • Forsøgspersonerne skal afbryde behandlingen af ​​hydroxyurinstof, 5-azosid eller cytarabin mindst tre måneder før påbegyndelse af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • At have en HLA-matchet donor (søskende eller en passende 10/10-matchet ikke-beslægtet donor).
  • Positivitet for HIV (serologi eller RNA), og/eller HbsAg og/eller HBV DNA og/eller HCV RNA (eller negativ HCV RNA, men på antiviral behandling).
  • Kontraindikation til anæstesi til knoglemarvsopsamling.
  • Alvorlig, bakteriel, aktiv virus- eller svampeinfektion osv.
  • Historien om ondartet tumor.
  • Antallet af hvide blodlegemer (WBC) <3000/uL og/eller blodpladetal <100.000/uL udelukker hypersplenismefaktor.
  • Familiehistorie med familiære cancersyndromer (herunder, men ikke begrænset til, arvelig bryst- og ovariesyndrom, arvelig non-polyp kolorektal cancersyndrom, familiær adenomatøs polypose).
  • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
  • Historien om psykose og enhver psykiatrisk lidelse.
  • Misbrug af aktivt stof, stof- eller alkoholmisbrug for nylig.
  • Historien om kompleks allo-immunisering, som kunne forårsage vanskeligheder med at administrere transfusioner.
  • Kvindelige voksne, der er gravide, ammer eller mangler effektiv prævention.
  • Historie om større organskader, herunder:

Alvorlig cerebrovaskulær sygdom eller kognitive følgesygdomme, herunder hemiplegi. Alvorlig leversygdom med alanintransaminase (ALT) >3 øvre normalgrænse. Alvorlig levercirrhose eller fibrose på leverbiopsi. Hjertesygdom med ejektionsfraktion <25 % eller T2* <10 ms ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Nyresygdom med kreatininclearance <30 % normalværdi. Lungesygdom, herunder pulmonal fibrose, pulmonal arteriel hypertension eller lungefunktionstests under standard (dvs. pO2<90 mmHg og/eller kuldioxiddiffusionskoefficient <50%). Endokrin lidelse, herunder insulinafhængig diabetes mellitus, hyperthyroidisme eller mangel, hyperparathyroidisme eller mangel.

  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage efter screening.
  • Forsøgspersoner med alvorlig jernoverbelastning bestemt af forskerne.
  • Enhver anden situation, der upassende gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation bestemt af læger eller forskere.
  • Tilstedeværelse af kromosomale abnormiteter af knoglemarv påvist.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel
Beta-thalassæmi hovedpersoner, der er 8 år eller ældre, transplateres af autologe CD34+ celler genetisk modificerede (autologe hæmatopoietiske stamceller transduceret med lentiviral vektor, der koder for det terapeutiske beta-globingen).
Genetisk: Autologe CD34+ celler genetisk modificeret
Autolog hæmatopoietisk stamcelle transduceret med lentiviral vektor, der koder for det terapeutiske beta-globingen. Måldosis i det transducerede produkt er 3x10^6 celler/kg CD34+-celler, med en minimumsdosis på 2 x 10^6/Kg og en maksimal dosis på 20 x 10^6/Kg, afhængigt af udbyttet af celler. Produktet vil blive injiceret intraossøst efter intravenøs BU ±Flu ±Cy.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 0-36 måneder efter transplantation
Evaluer sikkerheden ved behandling med transplantation af autolog hæmatopoietisk stamcelle transduceret med lentiviral vektor, der koder for det terapeutiske beta-globingen som målt ved forekomsten af ​​uønskede hændelser.
0-36 måneder efter transplantation
hæmoglobinindhold
Tidsramme: 3-36 måneder efter transplantation
Evaluer effektiviteten af ​​behandling med transplantation af autologe hæmatopoietiske stamceller transduceret med lentiviral vektor, der koder for det terapeutiske beta-globingen ved påvisning af hæmoglobinindholdet i perifere blodceller.
3-36 måneder efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmatopoietisk stamcelleengraftment
Tidsramme: 42 dage efter transplantation
Succes og kinetik af hæmatopoietisk stamcelleengraftment.
42 dage efter transplantation
RCL
Tidsramme: 1-36 måneder efter transplantation
Generering af et replikationskompetent lentivirus (RCL).
1-36 måneder efter transplantation
VCN
Tidsramme: 1-36 måneder efter transplantation
Kvantificer genoverførselseffektivitet og ekspression ved evaluering af det gennemsnitlige vektorkopiantal (VCN) i blod- eller knoglemarvsceller.
1-36 måneder efter transplantation
indhold af bete-globin
Tidsramme: 1-36 måneder efter transplantation
Evaluer effektiviteten af ​​behandlingen ved påvisning af bete-globin indhold af HGB af perifere blodceller.
1-36 måneder efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Samarbejdspartnere

Guangdong Yike Gene Science and Technology CO.,Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

15. september 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

15. september 2020

Studieafslutning (Forventet)

15. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2017

Først opslået (Faktiske)

8. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NanFangHospital

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Beta-thalassæmi major

Kliniske forsøg med Autologe CD34+ celler genetisk modificeret

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner