再発GBM（RGBM）に対するチェックポイント阻害剤と組み合わせたレーザー間質温熱療法（LITT）

包含基準:

• -病理学レポートによる登録前の膠芽腫または膠肉腫の組織病理学的に証明された診断;
• 腫瘍はテント上コンパートメントに限定されている必要があります
• ホルムアルデヒド固定パラフィン包埋腫瘍組織ブロックは、登録後に回顧的中央病理検査のために送付できるようにしておく必要があります)。
• 登録前7日以内の病歴/身体検査
• -登録前7日以内のカルノフスキーパフォーマンスステータス≥60

• 適切な臓器機能検査値

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧9.0g/gLまたは≧5.6mmol/L、最近の輸血なし
  • -クレアチン≤1.7 x正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス≧1.5 X施設ULNのクレアチニンレベルを持つ被験者の60.0mL /分（GFRはクレアチニンまたはCrClの代わりに使用することもできます）
  • -総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える被験者の場合、総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
  • -AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN または ≤ 5 x ULN 肝転移のある被験者
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り

• -次のように定義される登録前7日以内の全血球計算（CBC）/微分に基づく適切な血液機能：

  • 絶対好中球数≧1,500細胞/mm3;
  • 血小板数≧100,000細胞/mm3
  • Hgb > 9 g/dL (輸血で達成可能)

• -登録前7日以内の適切な腎機能は、次のように定義されます。

  • -血中尿素窒素（BUN）≤30mg/dlおよび
  • 血清クレアチニン≤1.7mg/dl

• -登録前7日以内の適切な肝機能は、次のように定義されます。

  • -総ビリルビン（研究に適格であるが総ビリルビン適格基準から除外されているギルバート症候群の患者を除く）≤2.0 mg / dlおよび
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN
• -患者は、放射線療法による化学放射線療法と原発腫瘍のテモゾロミドを完了している必要があります ケアの基準に従って
• 治療する医師は、患者が 1 日あたり 4 mg のデキサメタゾンとして定義されるステロイドの生理学的補充量またはそれに相当する量以上を必要としないことを期待しています。
• -患者は、再発性高悪性度グリオーマに対して3回以下の以前の治療を受けていなければなりません
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• LITT 軌跡に垂直な面での腫瘍の直径は、直径 ≤ 6.0 cm でなければなりません
• 黄色の熱損傷閾値 (TdT) ライン (つまり、43 度で 2 分間) まで LITT で 90 以上の腫瘍を治療できることは、外科医の予想に違いありません。
• 腫瘍は単発性および片側性である必要があります - 同じ FLAIR 超信号領域内の 2 つの増強結節は依然として適格です。放射線学的に 3 か月以上安定している限り、1 ～ 2 個の二次増強病変または非増強病変が存在する可能性があります。

除外基準:

• -過去にワクチン療法、樹状細胞ワクチン、または腔内または対流強化された治療の送達などの免疫療法の使用
• -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 最低3年間無病である場合を除く

• 以下のように定義される重度の活動性の併存疾患：

  • -登録前の過去6か月以内の不安定狭心症
  • -登録前の過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞
  • -最近の心筋梗塞または虚血の証拠 登録前の7日以内に実行された心電図の分析を使用した2 mm以上のS-T上昇の所見による
  • -ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全 登録前の12か月以内に入院が必要
  • -登録前6か月以内の脳卒中、脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作の病歴
  • 重篤で制御が不十分な心不整脈
  • -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離の病歴）または臨床的に重要な末梢血管疾患
  • -出血素因または凝固障害の証拠
  • -重篤または非治癒の創傷、潰瘍、または骨折または腹部瘻、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍の主要な外科的処置、開腹生検、または登録前28日以内の重大な外傷の病歴、開頭術を除く腫瘍切除。
  • -結核の既往歴
  • -登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症
  • -慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患 登録時に入院を必要とするか、研究療法を排除する
  • 臨床的黄疸および/または凝固障害をもたらす肝不全
  • -現在の疾病管理予防センター（CDC）の定義に基づく後天性免疫不全症候群（AIDS）;ただし、このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ありません。 このプロトコルに含まれる治療は免疫抑制作用が強く、患者の HIV 症状を悪化させる可能性があるため、このプロトコルから AIDS 患者を除外する必要があります。
  • -ループスや強皮症などの活動性結合組織障害。治療担当医師の意見では、患者を免疫学的毒性の高いリスクにさらす可能性があります。
  • -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠
  • 活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴のある患者は、重要な臓器機能に影響を与える可能性があるか、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性があるため、除外する必要があります。 これらには、免疫関連の神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギラン・バレー症候群または慢性炎症性脱髄性多発神経障害、重症筋無力症の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。全身性エリテマトーデス、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患;また、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴を持つ患者は、疾患の再発または悪化のリスクがあるため除外する必要があります。
  • 注目すべきは、白斑、生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理された甲状腺炎を含む内分泌不全の患者が適格です。 関節リウマチおよびその他の関節症、シェーグレン症候群および乾癬を局所投薬で制御している患者、および抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体などの血清学が陽性の患者は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要がありますただし、それ以外の場合は適格である必要があります。
  • -治験責任医師の意見では、プロトコル療法の管理または完了を妨げるその他の主要な医学的疾患または精神障害。
  • -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
  • -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻っていません）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
  • -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
  • 全身療法を必要とする活動性感染症はありますか?
  • -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
  • -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
  • -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。
  • -抗プログラム死1（PD-1）、抗プログラム死リガンド1（PD-L1）、または抗プログラム死リガンド1（PD-L2）剤による以前の治療を受けています。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
  • -既知の活動性B型肝炎（例：HbsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [質的]が検出されている）。

  • -研究療法の開始予定から30日以内に弱毒化生ワクチンを接種しました。

    • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -患者は術前に1.0 cm未満の正中線シフトを持っている必要があります
• -ペムブロリズマブを含むモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
• MRI非対応ペースメーカーなどで安全にMRIが受けられない方。
• 2 本のカテーテルを使用し、手術前の計画に基づいて直径 3.0 cm と想定して、Gd 増強塊が 90% 以下で覆われているように見える腫瘍を有する患者は、十分な LITT を有する可能性が低いため、研究に不適格です。