Laser interstitiaalinen lämpöterapia (LITT) yhdistettynä tarkistuspisteen estäjään toistuvaa GBM:tä varten (RGBM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histopatologisesti todistettu glioblastooman tai gliosarkooman diagnoosi ennen rekisteröintiä patologiaraportilla;
• Kasvain tulee rajoittua supratentoriaaliseen osastoon
• Formaldehyde Fixed-Paraffin Embedded kasvainkudoslohkon on oltava saatavilla, jotta se voidaan lähettää retrospektiiviseen keskuspatologiaan rekisteröinnin jälkeen).
• Historia/fyysinen tarkastus 7 päivää ennen ilmoittautumista
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

• Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥9,0 g/gL tai ≥5,6 mmol/l ilman äskettäistä verensiirtoa
  • Kreatiini ≤ 1,7 x normaalin yläraja (ULN) tai mittaa tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60,0 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotulla käyttöalueella

• Riittävä hematologinen toiminta, joka perustuu täydelliseen verenkuvaan (CBC) / erotusarvoon 7 päivää ennen rekisteröintiä seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/mm3;
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/mm3
  • Hgb > 9 g/dl (voidaan saavuttaa verensiirrolla)

• Riittävä munuaisten toiminta 7 päivää ennen rekisteröintiä seuraavasti:

  • Veren ureatyppi (BUN) ≤ 30 mg/dl ja
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,7 mg/dl

• Riittävä maksan toiminta 7 päivää ennen rekisteröintiä seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka ovat kelvollisia tutkimukseen, mutta jotka on vapautettu kokonaisbilirubiinin kelpoisuuskriteeristä) ≤ 2,0 mg/dl ja
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Potilaan on saatava kemosäteilyhoito sädehoidolla ja primaarisen kasvaimen temotsolomidilla hoitostandardien mukaisesti
• Hoitava lääkäri odottaa, että potilas ei tarvitse enempää kuin fysiologisen korvaavan steroidiannoksen, joka on määritelty 4 mg:ksi deksametasonia päivässä tai vastaavana.
• Potilaiden on oltava saaneet korkeintaan kolme aiempaa hoitoa toistuvan korkea-asteisen gliooman hoitoon
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Kasvaimen halkaisijan LITT-rataan nähden kohtisuorassa tasossa on oltava halkaisijaltaan ≤ 6,0 cm
• Kirurgin on odotettava, että ≥ 90 kasvaimesta voidaan hoitaa LITT:llä keltaiseen lämpövauriokynnysviivaan (TdT) asti (eli 43 astetta 2 minuutin ajan)
• Kasvaimen on oltava yksitehoinen ja yksipuolinen – kaksi tehostavaa kyhmyä samalla FLAIR-hyperintensiivisellä alueella ovat edelleen kelvollisia; 1-2 sekundaarista tehostavaa tai ei-tehostavaa leesiota voi esiintyä niin kauan kuin ne ovat olleet radiologisesti stabiileja yli tai yhtä monta kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Immunoterapian, kuten rokotehoidon, dendriittisolurokotteen tai intrakavitaarisen tai konvektionaalisen tehostetun hoidon antamisen käyttö aiemmin
• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei ole taudista vapaa vähintään 3 vuotta

• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä
  • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä
  • Todisteet äskettäin saaneesta sydäninfarktista tai iskemiasta ≥ 2 mm:n S-T nousun löydöksillä käyttämällä EKG-analyysiä, joka tehtiin 7 päivää ennen rekisteröintiä
  • New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Aiemmin aivohalvaus, aivoverisuonionnettomuus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö
  • Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio) tai kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
  • Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
  • Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma tai vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise, suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta kallonpoistoa kasvaimen resektio.
  • Tuberkuloosin tunnettu historia
  • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä
  • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon ilmoittautumisen yhteydessä
  • Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin
  • hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) nykyisen Center for Disease Control and Prevention (CDC) määritelmän perusteella; Huomaa kuitenkin, että HIV-testausta ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immunosuppressiivisia ja pahentaa potilaan HIV-oireita.
  • Aktiiviset sidekudossairaudet, kuten lupus tai skleroderma, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan voivat aiheuttaa suuren immunologisen toksisuuden riskin.
  • Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
  • Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. Näitä ovat, mutta eivät rajoittuen, potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä tai krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyneuropatia, myasthenia gravis; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus, sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois taudin uusiutumisen tai pahenemisen riskin vuoksi.
  • Huomionarvoista on, että potilaat, joilla on vitiligo, hormonaalisia puutteita, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Sjögrenin oireyhtymä ja psoriaasi, jotka on saatu hallintaan paikallisella lääkityksellä sekä potilaat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA), kilpirauhasen vasta-aineet, tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta. mutta muuten sen pitäisi olla kelvollinen.
  • Kaikki muut vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen.
  • Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
  • Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
  • Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
  • Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
  • Onko sinulla aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa?
  • hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
  • Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
  • Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
  • Hän on saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD-1), ohjelmoidun kuoleman ligandin 1:n (PD-L1) tai ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n (PD-L2) vastaisella aineella.
  • Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV ½ vasta-aineet).
  • Onko hänellä tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HbsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).

  • Hän on saanut elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.

    • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. Intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Potilaalla on oltava < 1,0 cm keskilinjan siirto ennen leikkausta
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle, mukaan lukien pembrolitsumabi.
• Potilaat, joille ei voida turvallisesti tehdä magneettikuvausta ei-MRI-yhteensopivan sydämentahdistimen tai muun syyn vuoksi.
• Potilailla, joilla on kasvaimia, joiden Gd:tä lisäävä massa näyttää peittyvän ≤ 90 % käyttäen kahta katetria ja oletuksena 3,0 cm:n halkaisija preoperatiivisen suunnittelun perusteella, ei todennäköisesti ole riittävää LITT:tä, joten he eivät ole kelvollisia tutkimukseen.