재발성 GBM(RGBM)에 대한 체크포인트 억제제와 결합된 레이저 간질 열요법(LITT)

포함 기준:

• 병리 보고서에 의한 등록 이전에 교모세포종 또는 교육종의 조직병리학적으로 입증된 진단;
• 종양은 천막상 구획에 국한되어야 합니다.
• 포름알데히드 고정-파라핀 내장 종양 조직 블록은 등록 후 후향적 중앙 병리 검토를 위해 보낼 수 있어야 합니다.
• 등록 전 7일 이내 병력/신체검사
• 등록 전 7일 이내에 Karnofsky 수행 상태 ≥ 60

• 적절한 장기 기능 실험실 값

  • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 최근 수혈을 받지 않은 헤모글로빈 ≥9.0g/gL 또는 ≥5.6mmol/L
  • 크레아틴 ≤1.7 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음)을 가진 피험자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60.0mL/분
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  • 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN
  • 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

• 다음과 같이 정의된 등록 전 7일 이내의 전체 혈구 수(CBC)/감별에 기반한 적절한 혈액학적 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500 세포/mm3;
  • 혈소판 수 ≥ 100,000개 세포/mm3
  • Hgb > 9g/dL(수혈로 달성 가능)

• 다음과 같이 정의된 등록 전 7일 이내에 적절한 신장 기능:

  • 혈액 요소질소(BUN) ≤ 30mg/dl 및
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.7 mg/dl

• 다음과 같이 정의된 등록 전 7일 이내의 적절한 간 기능:

  • 총 빌리루빈(연구에 적합하지만 총 빌리루빈 적격성 기준에서 면제되는 길버트 증후군 환자 제외) ≤ 2.0 mg/dl 및
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN
• 환자는 치료 표준에 따라 원발성 종양의 방사선 요법 및 테모졸로미드로 화학방사선 요법을 완료해야 합니다.
• 치료 의사는 환자가 하루 4mg의 덱사메타손 또는 그에 상응하는 것으로 정의된 스테로이드의 생리학적 대체 용량 이상을 필요로 하지 않을 것으로 예상합니다.
• 환자는 재발성 고 등급 신경아교종에 대해 이전에 3회 이하의 치료를 받았어야 합니다.
• 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• LITT 궤적에 수직인 평면의 종양 직경은 직경이 ≤ 6.0cm여야 합니다.
• 종양의 ≥ 90이 노란색 열 손상 역치(TdT) 선(즉, 2분 동안 43도)까지 LITT로 치료될 수 있다는 것이 외과의의 기대여야 합니다.
• 종양은 단초점 및 편측이어야 합니다. 동일한 FLAIR 고강도 영역 내의 두 개의 강화 결절은 여전히 ​​적격입니다. 1-2개의 이차 조영 또는 비조영 병변이 3개월 이상 동안 방사선학적으로 안정한 한 존재할 수 있습니다.

제외 기준:

• 과거에 백신 요법, 수지상 세포 백신 또는 강내 또는 대류 강화 전달 요법과 같은 면역 요법의 사용
• 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 이전의 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)

• 다음과 같이 정의된 심각한 활동성 동반이환:

  • 등록 전 최근 6개월 이내의 불안정 협심증
  • 등록 전 최근 6개월 이내의 경벽성 심근경색증
  • 등록 전 7일 이내에 수행된 EKG 분석을 사용하여 ≥ 2mm의 S-T 상승 소견에 의한 최근 심근경색 또는 허혈의 증거
  • 등록 전 12개월 이내에 입원이 필요한 New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전
  • 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중, 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작의 병력
  • 심각하고 부적절하게 조절된 심장 부정맥
  • 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리 병력) 또는 임상적으로 중요한 말초혈관 질환
  • 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
  • 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양, 골절 또는 등록 전 28일 이내에 복강 누공, 위장관 천공, 복강 내 농양 대수술, 개방 생검 또는 심각한 외상의 병력이 있는 경우. 종양 절제.
  • 결핵의 알려진 병력
  • 등록 당시 정맥 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염
  • 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 기타 호흡기 질환으로 입원이 필요하거나 등록 시 연구 요법이 불가능함
  • 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간부전
  • 현재 질병 통제 예방 센터(CDC) 정의에 따른 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS); 그러나 이 프로토콜에 가입하기 위해 HIV 검사가 필요하지 않다는 점에 유의하십시오. 이 프로토콜에 포함된 치료가 상당히 면역 억제적이고 환자의 HIV 증상을 악화시킬 수 있기 때문에 이 프로토콜에서 AIDS 환자를 제외할 필요가 있습니다.
  • 루푸스 또는 피부경화증과 같은 활동성 결합 조직 장애(치료 의사의 의견으로는 환자를 면역학적 독성에 대한 높은 위험에 처하게 할 수 있음).
  • 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력, 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거
  • 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랑-바레 증후군 또는 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 전신성 홍반성 루푸스, 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다.
  • 참고로 백반증, 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증 환자는 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리됩니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증 환자, 국소 약물로 조절되는 쇼그렌 증후군 및 건선 환자 및 항핵 항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청 검사 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야 합니다.
  • 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법의 투여 또는 완료를 방해할 임의의 다른 주요 의학적 질병 또는 정신 장애.
  • 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
  • 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
  • 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  • 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니까?
  • 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
  • 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
  • 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
  • PD-1(anti-Programmed Death 1), PD-L1(anti-Programmed Death-ligand 1) 또는 PD-L2(anti-Programmed Death-ligand 1) 제제로 사전 치료를 받은 경우.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV ½ 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
  • 알려진 활동성 B형 간염(예: HbsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.

  • 계획된 연구 요법 시작 30일 이내에 약독화 생백신을 접종받았습니다.

    • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 환자는 수술 전 정중선 이동이 1.0cm 미만이어야 합니다.
• pembrolizumab을 포함한 단일 클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• MRI 비대응 심박조율기 등으로 인해 MRI를 안전하게 시행할 수 없는 환자.
• 2개의 카테터를 사용하고 수술 전 계획에 따라 직경이 3.0cm라고 가정하여 Gd-증강 종괴가 90% 이하로 덮이는 종양이 있는 환자는 적절한 LITT를 가질 가능성이 없으므로 연구에 부적격합니다.