慢性骨髄単球性白血病 (CMML) の病態生理における末梢細胞の関連性
慢性骨髄単球性白血病 (CMML) は、骨髄性悪性腫瘍の WHO 分類で定義されているように、骨髄異形成/骨髄増殖性症候群の中で最も頻度が高いものです。 診断時の年齢の中央値は約 70 歳で、男性が圧倒的に優勢です。 CMML は骨髄造血幹細胞のクローン性疾患であり、主に持続的な単球増加症 (>1x109/L) と、CMML 患者の末梢血における未熟な異形成顆粒球の存在によって特徴付けられます。 同種幹細胞移植 (ASCT) は、CMML の唯一の治癒オプションのままです。 ただし、CMML 患者は、主に高齢のため、この種の治療を受ける資格があることはめったにありません。 したがって、CMML のゴールド スタンダード治療は、通常、疾患が増殖性になったときに開始されるヒドロキシ尿素と、CMML の最も攻撃的な形態で有効な脱メチル化剤のままです。 それにもかかわらず、CMML の病因はよくわかっていないままであり、治療が失敗した患者には新しい治療法が緊急に必要とされています。
近年、CMML で多数の遺伝子変異が発見されましたが、他の骨髄性新生物ではさまざまな頻度で発生する可能性があるため、この実体に特異的なものはありません。 これらの変異遺伝子は、シグナル伝達分子 (NRAS、KRAS、CBL、JAK2、FLT3、および Notch 経路のいくつかのメンバー)、エピジェネティック制御因子 (TET2、ASXL1、EZH2、IDH1、IDH2、.)、およびスプライシング因子 (SF3B1、SRSF2、ZRSF2) をコードします。 . 転写調節因子 RUNX1、NPM1、および TP53 の変異も CMML で報告されています。 ただし、白血病発生におけるこれらの変異の役割はまだ不明です。 CMML はまた、単球からマクロファージへの分化の欠陥によっても特徴付けられます。 単球分化におけるこれらの欠陥は、CMML 患者のプリン作動性受容体 P2RY6 に拮抗する高レベルの α-デフェンシン HNP1-3 を分泌する未熟な異形成顆粒球の存在に起因する可能性があります。 白血病単球と同じクローンに属するこれらの CD14-/CD15+/CD24+ 未熟顆粒球は、固形腫瘍で説明されている骨髄由来サプレッサー細胞 (MDCS) に似た免疫抑制特性を持っているようです。 これらの未熟な顆粒球が自己免疫症状または免疫逃避および CMML の進行に寄与するかどうかは、難問であり、まだ決定されていません。
これに関連して、提案されたプロジェクトは、この病理を特徴付ける単球と未熟顆粒球の表現型と機能のより良い定義を通じて、CMML の病態生理学へのニュースの洞察を特定することを目的としています。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Nice、フランス、06000
- 募集
- CHU de Nice
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コンタクト：
- Laurence Legros, PH
- 電話番号：+33 (0)04 92 03 58 41
- メール：legros.l@chu-nice.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 参加施設の血液内科で初診または治療中の患者
除外基準:
- NA
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：他の
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分子メカニズムのキャラクタリゼーション
時間枠：3年で
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CML 患者に由来する単球の分化不全に関与する分子メカニズムの特徴付け。
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3年で
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 13-PP-11
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