- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03280888
만성 골수단구성 백혈병(CMML)의 병태생리학에서 말초 세포의 관련성
만성 골수성 백혈병(CMML)은 골수성 악성 종양의 WHO 분류에 정의된 바와 같이 골수이형성/골수증식성 증후군 중 가장 빈번합니다. 진단 시 평균 연령은 약 70세이며 남성이 우세합니다. CMML은 주로 지속적인 단핵구증(>1x109/L)과 CMML 환자의 말초혈액에서 미성숙 이형성 과립구의 존재를 특징으로 하는 골수 조혈모세포의 클론성 질환입니다. 동종 줄기 세포 이식(ASCT)은 CMML의 유일한 치료 옵션으로 남아 있습니다. 그러나 CMML 환자는 주로 고령으로 인해 이러한 종류의 치료에 적합하지 않습니다. 따라서 CMML의 황금 표준 치료는 질병이 증식할 때 일반적으로 시작되는 수산화요소와 가장 공격적인 형태의 CMML에서 효율적일 수 있는 탈메틸화제로 남아 있습니다. 그럼에도 불구하고 CMML의 병인은 잘 이해되지 않고 있으며 치료 실패 환자를 위한 새로운 치료법이 시급히 필요합니다.
최근 몇 년 동안 CMML에서 많은 수의 유전자 돌연변이가 발견되었으며, 다른 골수종양에서 다른 빈도로 나타날 수 있기 때문에 이 개체에 특이적인 것은 없습니다. 이러한 돌연변이 유전자는 신호 분자(NRAS, KRAS, CBL, JAK2, FLT3 및 Notch 경로의 여러 구성원), 후생적 조절자(TET2, ASXL1, EZH2, IDH1, IDH2,.) 및 스플라이싱 인자(SF3B1, SRSF2, ZRSF2)를 암호화합니다. . 전사 조절 인자인 RUNX1, NPM1 및 TP53의 돌연변이도 CMML에서 보고되었습니다. 그러나 백혈병 발생에서 이러한 돌연변이의 역할은 아직 명확하지 않습니다. CMML은 또한 단핵구에서 대식세포로의 분화 결함을 특징으로 합니다. 단핵구 분화의 이러한 결함은 CMML 환자에서 퓨린작동성 수용체 P2RY6을 길항하는 높은 수준의 알파 데펜신 HNP1-3을 분비하는 미성숙 이형성 과립구의 존재에 기인할 수 있습니다. 백혈병 단핵구와 동일한 클론에 속하는 이러한 CD14-/CD15+/CD24+ 미성숙 과립구는 고형 종양에서 기술된 골수 유래 억제 세포(MDCS)와 유사한 면역억제 특성을 갖는 것으로 보입니다. 이러한 미성숙 과립구가 자가면역 발현 또는 CMML의 면역 탈출 및 진행에 기여하는지 여부는 수수께끼이며 아직 결정되지 않았습니다.
이러한 맥락에서 제안된 프로젝트는 이 병리를 특징짓는 단핵구 및 미성숙 과립구의 표현형 및 기능에 대한 더 나은 정의를 통해 CMML의 병리생리학에 대한 뉴스 통찰력을 식별하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Laurence Legros, PH
- 전화번호: +33 (0)4 92 03 58 41
- 이메일: legros.l@chu-nice.fr
연구 장소
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Nice, 프랑스, 06000
- 모병
- CHU de Nice
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연락하다:
- Laurence Legros, PH
- 전화번호: +33 (0)04 92 03 58 41
- 이메일: legros.l@chu-nice.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 참여기관의 임상혈액과에서 신규 진단 또는 치료 중인 환자
제외 기준:
- NA
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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분자 메커니즘의 특성
기간: 3년에
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CML 환자에서 유래하는 단핵구의 분화 부족과 관련된 분자 메커니즘의 특성화.
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3년에
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13-PP-11
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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