Relevância das Células Periféricas na Fisiopatologia da Leucemia Mielomonocítica Crônica (LMMC)
A Leucemia Mielomonocítica Crônica (LMMC) é a mais frequente das síndromes mielodisplásicas/mieloproliferativas, conforme definido pela classificação da OMS de malignidades mieloides. A idade mediana ao diagnóstico é de cerca de 70 anos, com forte predominância do sexo masculino. A LMMC é uma doença clonal das células-tronco hematopoiéticas da medula óssea caracterizada principalmente por monocitose persistente (>1x109/L) e presença de granulócitos displásicos imaturos no sangue periférico de pacientes com LMMC. O transplante alogênico de células-tronco (ASCT) continua sendo a única opção curativa na LMMC. No entanto, pacientes com LMMC raramente são elegíveis para esse tipo de terapia, principalmente devido à idade avançada. Assim, o tratamento padrão-ouro da LMMC continua sendo a hidroxiureia, que geralmente é iniciada quando a doença se torna proliferativa, e agentes desmetilantes, que podem ser eficientes nas formas mais agressivas de LMMC. No entanto, a patogênese da CMML permanece pouco compreendida e novas terapias são urgentemente necessárias para pacientes em falha terapêutica.
Nos últimos anos, um grande número de mutações gênicas foi descoberto na LMMC, nenhuma delas específica dessa entidade, pois podem ser encontradas com diferentes frequências em outras neoplasias mielóides. Esses genes mutantes codificam moléculas sinalizadoras (NRAS, KRAS, CBL, JAK2, FLT3 e vários membros da via Notch), reguladores epigenéticos (TET2, ASXL1, EZH2, IDH1, IDH2,.) e fatores de splicing (SF3B1, SRSF2, ZRSF2) . Mutações nos reguladores de transcrição RUNX1, NPM1 e TP53 também foram relatadas na CMML. No entanto, o papel dessas mutações na leucemogênese ainda não está claro. CMML também é caracterizada por defeitos na diferenciação de monócitos para macrófagos. Esses defeitos na diferenciação de monócitos podem ser atribuídos à presença de granulócitos displásicos imaturos que secretam altos níveis de alfa-defensinas HNP1-3 que antagonizam o receptor purinérgico P2RY6 em pacientes com LMMC. Esses granulócitos imaturos CD14-/CD15+/CD24+ que pertencem ao mesmo clone que os monócitos leucêmicos parecem ter propriedades imunossupressoras semelhantes às das células supressoras derivadas de mieloides (MDCS) descritas em tumores sólidos. Se esses granulócitos imaturos contribuem para manifestações autoimunes ou imunoescape e progressão da CMML é um enigma e ainda precisa ser determinado.
Neste contexto, o projeto proposto visa identificar novos insights sobre a fisiopatologia da LMMC através de uma melhor definição do fenótipo e função dos monócitos e granulócitos imaturos que caracterizam esta patologia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Nice, França, 06000
- Recrutamento
- CHU de Nice
-
Contato:
- Laurence Legros, PH
- Número de telefone: +33 (0)04 92 03 58 41
- E-mail: legros.l@chu-nice.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes recém-diagnosticados ou em tratamento no serviço de Hematologia Clínica dos estabelecimentos participantes
Critério de exclusão:
- N / D
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Caracterização de mecanismos moleculares
Prazo: aos 3 anos
|
Caracterização dos mecanismos moleculares envolvidos na falta de diferenciação de monócitos provenientes de pacientes com LMC.
|
aos 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13-PP-11
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .