外周细胞在慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 病理生理学中的相关性

慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 是骨髓增生异常/骨髓增生综合征中最常见的一种，根据 WHO 骨髓恶性肿瘤分类定义。 诊断时的中位年龄约为 70 岁，男性占主导地位。 CMML是一种骨髓造血干细胞克隆性疾病，主要特征为持续性单核细胞增多（>1x109/L）和CMML患者外周血中存在未成熟的发育不良粒细胞。 同种异体干细胞移植 (ASCT) 仍然是 CMML 的唯一治疗选择。 然而，CMML 患者很少有资格接受这种治疗，主要是由于他们的高龄。 因此，CMML 的金标准治疗仍然是羟基脲，通常在疾病变得增殖时开始使用，而去甲基化剂可能对最具侵袭性的 CMML 有效。 尽管如此，CMML的发病机制仍然知之甚少，治疗失败的患者迫切需要新的治疗方法。

近年来，在 CMML 中发现了大量基因突变，但没有一个是该实体特有的，因为它们在其他髓系肿瘤中以不同的频率出现。 这些突变基因编码信号分子（NRAS、KRAS、CBL、JAK2、FLT3 和 Notch 通路的几个成员）、表观遗传调节因子（TET2、ASXL1、EZH2、IDH1、IDH2 等）和剪接因子（SF3B1、SRSF2、ZRSF2） . CMML 中还报道了转录调节因子 RUNX1、NPM1 和 TP53 的突变。 然而，这些突变在白血病发生中的作用仍不清楚。 CMML 的特征还在于单核细胞向巨噬细胞分化的缺陷。 单核细胞分化的这些缺陷可归因于未成熟发育不良粒细胞的存在，这些粒细胞分泌高水平的α-防御素 HNP1-3，拮抗 CMML 患者的嘌呤能受体 P2RY6。 这些与白血病单核细胞属于同一克隆的 CD14-/CD15+/CD24+ 未成熟粒细胞似乎具有类似于实体瘤中描述的髓源性抑制细胞 (MDCS) 的免疫抑制特性。 这些未成熟的粒细胞是否有助于自身免疫表现或免疫逃逸和 CMML 的进展是一个难题，仍有待确定。

在这种情况下，拟议的项目旨在通过更好地定义表征这种病理学的单核细胞和未成熟粒细胞的表型和功能，确定对 CMML 病理生理学的新闻见解。