AL アミロイドーシスにおけるダラツムマブ、イキサゾミブ、およびデキサメタゾン

包含基準:

• 以下によって決定される、組織の原発性全身性ＡＬアミロイドーシスの診断：ａ．アップルグリーンの複屈折を示す組織のコンゴーレッド染色 および ｂ． 以下によって決定されるクローン形質細胞障害： ｉ．免疫組織化学、in situ ハイブリダイゼーション (ISH)、またはフローサイトメトリーで、骨髄生検におけるカッパまたはラムダ軽鎖制限を示す AND/OR ii. 血清または尿の電気泳動/免疫固定または異常な遊離軽鎖比のモノクローナルタンパク質
• -新たに診断された、または再発および/または難治性のALアミロイドーシス。 新たに診断された患者は、最大160 mgのデキサメタゾンまたは同等のプロトコールを投与する前を除いて、以前の形質細胞指向療法なしで未治療でなければなりません。 再発および/または難治性は、次のように定義されます。少なくとも 1 つの以前の治療ラインまたは大量化学療法および自家幹細胞移植の後のクローン性再発または b. -血液学的非常に良好な部分反応（VGPR）未満と定義された前治療に対する難治性疾患。 以前の治療が自家幹細胞移植 (SCT) であった場合、SCT 後 3 か月以上である必要があります
• 以下によって定義される測定可能な疾患： カッパまたはラムダ軽鎖アイソタイプのモノクローナル染色による骨髄の免疫固定法または形質細胞症による血清または尿中のモノクローナルタンパク質 ｂ． dFLC >= 50 mg/L (dFLC = 関与および非関与の血清遊離軽鎖レベルの差)
• 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解したうえで、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

• 以下の女性患者：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合、同時に、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)

• 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても (すなわち精管切除後の状態)、以下のいずれかに同意しなければなりません:

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスおよび/またはその他のパフォーマンスステータス0、1、または2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3
• 血小板数 >= 75,000/mm^3。 -患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録前の3日以内には許可されていません
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3 x ULN
• 計算されたクレアチニンクリアランス >= 10 mL/分

除外基準:

• 非ALアミロイドーシス
• 臨床的に明白な骨髄腫 a.) 溶解性骨病変または生検で証明された形質細胞腫 b.) 高カルシウム血症 (アルブミンで補正) > 11 mg/dL 他の原因では説明できない
• -次の基準のいずれかによって定義される臨床的に重要な心疾患: a.) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス IV 心不全 b.) 脳ナトリウム利尿ペプチドの N 末端プロホルモン (NT-ProBNP) > 8500 ng/L c.) -仰臥位収縮期血圧< 90 mm Hgを伴う症候性起立性低血圧 d.) 不安定心不整脈 e.) 不安定狭心症 f.) 過去6ヶ月以内の心筋梗塞
• 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) < 50% によって定義される重度の閉塞性気道疾患
• -スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者
• -以前の化学療法の可逆的影響から完全に回復していない（すなわち、=<グレード1の毒性）
• 入学前14日以内の大手術
• -登録前14日以内の放射線療法。 関与するフィールドが小さい場合、7 日は治療とイキサゾミブの投与の間の十分な間隔と見なされます。
• -全身の静脈内抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の深刻な感染症 研究登録前の14日以内
• およびデキサメタゾン（DId）の初回投与前14日以内の全身治療、強力なCYP3A誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）、またはイチョウまたはセントジョンズワートの使用
• -進行中または活動性の全身感染症、活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染症、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• -調査官の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
• -任意の薬剤のさまざまな製剤における治験薬、その類似体、または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
• -既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順を妨げる可能性があります 経口吸収または嚥下困難を含むイキサゾミブの耐性
• -研究登録前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
• -患者はグレード3以上の末梢神経障害、またはスクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード2を持っています
• -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中
• -以前にダラツムマブまたはイキサゾミブで治療された患者、またはイキサゾミブで治療されたかどうかにかかわらず、イキサゾミブの研究に参加した患者