Daratumumab, ixazomib y dexametasona en la amiloidosis AL

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de amiloidosis AL sistémica primaria de tejido según lo determinado por: a. Tinción con rojo Congo del tejido que muestra birrefringencia verde manzana Y b. Trastorno de células plasmáticas clonales determinado por: i. Inmunohistoquímica, hibridación in situ (ISH) o citometría de flujo que demuestre restricción de cadena ligera kappa o lambda en biopsia de médula ósea Y/O ii. Proteína monoclonal en electroforesis/inmunofijación en suero u orina O proporción anormal de cadenas ligeras libres
• Amiloidosis AL recién diagnosticada O recidivante y/o refractaria. Los pacientes recién diagnosticados deben ser vírgenes al tratamiento sin terapia previa dirigida por células plasmáticas, con la excepción de un máximo de 160 mg de dexametasona o equivalente antes de la dosificación según el protocolo. Recaído y/o refractario se define como sigue: a. Recaída clonal después de al menos una línea previa de terapia o quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre O b. Enfermedad refractaria a la terapia previa definida como menos que una respuesta parcial hematológica muy buena (VGPR). Si la terapia anterior fue un trasplante autólogo de células madre (SCT), debe ser >= 3 meses después del SCT
• Enfermedad medible definida por: a. Proteína monoclonal en el suero o la orina por inmunofijación O plasmocitosis de la médula ósea con tinción monoclonal para isotipo b de cadena ligera kappa o lambda. dFLC >= 50 mg/L (dFLC=diferencia en los niveles de cadenas ligeras libres séricas involucradas y no involucradas)
• Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

• Pacientes mujeres que:

  • Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

• Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y/u otro estado funcional 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3. Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Bilirrubina total =< 1,5 x el límite superior del rango normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
• Depuración de creatinina calculada >= 10 ml/min

Criterio de exclusión:

• Amiloidosis no AL
• Mieloma clínicamente evidente a.) Lesiones óseas líticas o plasmocitoma comprobado por biopsia b.) Hipercalcemia (corregida para albúmina) > 11 mg/dL sin explicación por otras causas
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa definida por cualquiera de los siguientes criterios: a.) Insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association (NYHA) b.) Prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-ProBNP) > 8500 ng/L c.) Hipotensión ortostática sintomática con presión arterial sistólica en decúbito supino < 90 mm Hg d.) Arritmia cardíaca inestable e.) Angina inestable f.) Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Enfermedad obstructiva grave de las vías respiratorias definida por un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 50 %
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
• No haberse recuperado por completo (es decir, =< toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa
• Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Radioterapia dentro de los 14 días antes de la inscripción. Si el campo afectado es pequeño, se considerará un intervalo suficiente de 7 días entre el tratamiento y la administración de ixazomib.
• Infección que requiere terapia con antibióticos intravenosos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de y dexametasona (DId), con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan
• Infección sistémica en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa
• El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 3, o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con daratumumab o ixazomib, o que hayan participado en un estudio con ixazomib, ya sea que hayan sido tratados con ixazomib o no