Daratumumabe, Ixazomibe e Dexametasona na Amiloidose AL

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de amiloidose AL sistêmica primária do tecido conforme determinado por: a. Coloração de vermelho congo de tecido mostrando birrefringência verde maçã E b. Distúrbio clonal de células plasmáticas conforme determinado por: i. Imuno-histoquímica, hibridização in situ (ISH) ou citometria de fluxo demonstrando restrição da cadeia leve kappa ou lambda na biópsia de medula óssea E/OU ii. Proteína monoclonal em eletroforese/imunofixação de soro ou urina OU razão anormal de cadeia leve livre
• Amiloidose AL recém-diagnosticada OU recidivante e/ou refratária. Os pacientes recém-diagnosticados devem ser virgens de tratamento sem terapia anterior dirigida às células plasmáticas, com exceção de um máximo de 160 mg de dexametasona ou equivalente antes da dosagem no protocolo. Recidivante e/ou refratário é definido da seguinte forma: a. Recidiva clonal após pelo menos uma linha anterior de terapia ou quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco OU b. Doença refratária à terapia anterior definida como menos do que uma resposta parcial hematológica muito boa (VGPR). Se a terapia anterior foi transplante autólogo de células-tronco (SCT), deve ser >= 3 meses após SCT
• Doença mensurável definida por: a. Proteína monoclonal no soro ou na urina por imunofixação OU plasmacitose da medula óssea com coloração monoclonal para cadeia leve kappa ou lambda isotipo b. dFLC >= 50 mg/L (dFLC=diferença nos níveis séricos de cadeia leve livre envolvidos e não envolvidos)
• O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis)

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/ou outro status de desempenho 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3. Transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo
• Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN
• Depuração de creatinina calculada >= 10 mL/min

Critério de exclusão:

• Amiloidose não AL
• Mieloma clinicamente manifesto a.) Lesões ósseas líticas ou plasmocitoma comprovado por biópsia b.) Hipercalcemia (corrigida para albumina) > 11 mg/dL sem explicação por outras causas
• Doença cardíaca clinicamente significativa definida por qualquer um dos seguintes critérios: a.) Insuficiência cardíaca classe IV da New York Heart Association (NYHA) b.) Pró-hormônio N-terminal do peptídeo natriurético cerebral (NT-ProBNP) > 8.500 ng/L c.) Hipotensão ortostática sintomática com pressão arterial sistólica supina < 90 mm Hg d.) Arritmia cardíaca instável e.) Angina instável f.) Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Doença obstrutiva grave das vias aéreas definida por volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) < 50%
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem
• Falha na recuperação total (ou seja, =< toxicidade de grau 1) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição
• Radioterapia dentro de 14 dias antes da inscrição. Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do ixazomibe
• Infecção que requer antibioticoterapia intravenosa sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo
• Tratamento sistêmico, até 14 dias antes da primeira dose de e dexametasona (DId), com indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João
• Infecção sistêmica contínua ou ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa
• O paciente tem neuropatia periférica >= grau 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo
• Pacientes que foram previamente tratados com daratumumabe ou ixazomibe, ou participaram de um estudo com ixazomibe tratados com ixazomibe ou não