Daratumumab, Ixazomib og Dexamethason ved AL-amyloidose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af primær systemisk AL-amyloidose af væv som bestemt ved: a. Congo rød farvning af væv, der viser æblegrøn dobbeltbrydning OG b. Klonal plasmacellelidelse som bestemt ved: i. Immunhistokemi, in situ hybridisering (ISH) eller flowcytometri, der demonstrerer kappa eller lambda let kæde restriktion på knoglemarvsbiopsi OG/ELLER ii. Monoklonalt protein på serum- eller urinelektroforese/immunfiksering ELLER unormalt forhold mellem fri let kæde
• Nydiagnosticeret ELLER recidiverende og/eller refraktær AL-amyloidose. Nydiagnosticerede patienter skal være behandlingsnaive uden tidligere plasmacellestyret behandling med undtagelse af maksimalt 160 mg dexamethason eller tilsvarende før dosering efter protokol. Tilbagefaldende og/eller refraktær er defineret som følger: a. Klonalt tilbagefald efter mindst én tidligere behandlingslinje eller højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation ELLER b. Refraktær sygdom til tidligere behandling defineret som mindre end en hæmatologisk meget god partiel respons (VGPR). Hvis tidligere behandling var autolog stamcelletransplantation (SCT), skal den være >= 3 måneder efter SCT
• Målbar sygdom defineret ved: a. Monoklonalt protein i serum eller urin ved immunfiksering ELLER plasmacytose af knoglemarv med monoklonal farvning for kappa eller lambda let-kæde isotype b. dFLC >= 50 mg/L (dFLC=forskel i involverede og ikke-involverede serumfri letkædeniveauer)
• Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3. Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 10 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-AL amyloidose
• Klinisk åbenlyst myelom a.) Lytiske knoglelæsioner eller biopsipåvist plasmacytom b.) Hypercalcæmi (korrigeret for albumin) > 11 mg/dL uforklaret af andre årsager
• Klinisk signifikant hjertesygdom defineret af et af følgende kriterier: a.) New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvigt b.) N-terminalt prohormon af hjernens natriuretiske peptid (NT-ProBNP) > 8500 ng/L c.) Symptomatisk ortostatisk hypotension med liggende systolisk blodtryk < 90 mm Hg d.) Ustabil hjertearytmi e.) Ustabil angina f.) Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Alvorlig obstruktiv luftvejssygdom defineret ved forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) < 50 %
• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
• Manglende helbredelse (dvs. =< grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning
• Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning. Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af ixazomib
• Infektion, der kræver systemisk intravenøs antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning
• Systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis af og dexamethason (DId), med stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af Ginkgo biloba eller perikon
• Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion
• Patienten har >= grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med daratumumab eller ixazomib, eller har deltaget i et studie med ixazomib, uanset om de er behandlet med ixazomib eller ej