- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03283917
Daratumumab, Ixazomib a Dexamethason u AL amyloidózy
Bezpečnostní studie daratumumab, ixazomib a dexamethason u AL amyloidózy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Potvrdit bezpečnost a snášenlivost daratumumabu, ixazomibu a dexametazonu (DId) u pacientů s amyloidózou s lehkým amyloidním řetězcem (AL).
II. Stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) daratumumabu, ixazomibu a dexametazonu u subjektů s AL amyloidózou.
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit míru hematologické odpovědi na daratumumab, ixazomib a dexamethason u pacientů s AL amyloidózou.
II. Stanovit rychlost srdeční a renální orgánové odpovědi na daratumumab, ixazomib a dexamethason u pacientů s AL amyloidózou.
III. K určení času do další terapie. IV. K určení doby reakce. V. K určení doby trvání odezvy. VI. Stanovit přežití bez progrese (PFS). VII. K určení celkového přežití (OS).
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky dexametazonu.
Účastníci dostávají daratumumab intravenózně (IV) po dobu 3,5–6,5 hodiny ve dnech 1, 8, 15 a 22 kursů 1–2, ve dnech 1 a 15 kursů 3–6 a v den 1 kursů 7–12. Účastníci také dostávají ixazomib perorálně (PO) ve dnech 1, 8 a 15 a dexamethason IV po dobu 15 minut nebo PO ve dnech 1, 8, 15 a 22. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progresi onemocnění nebo nepřijatou toxicitu.
Po dokončení studijní léčby jsou účastníci sledováni po 30 dnech a poté každých 90 dnů po dobu 24 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza primární systémové AL amyloidózy tkáně stanovená: a. Zbarvení tkáně Kongo červení vykazující dvojlom jablečnozelené A b. Klonální porucha plazmatických buněk stanovená: i. Imunohistochemie, hybridizace in situ (ISH) nebo průtoková cytometrie prokazující omezení kappa nebo lambda lehkého řetězce na biopsii kostní dřeně AND/OR ii. Monoklonální protein na elektroforéze/imunofixaci v séru nebo moči NEBO abnormální poměr volných lehkých řetězců
- Nově diagnostikovaná OR relabující a/nebo refrakterní AL amyloidóza. Nově diagnostikovaní pacienti musí být léčeni bez předchozí terapie zaměřené na plazmatické buňky, s výjimkou maximálně 160 mg dexametazonu nebo ekvivalentu před dávkováním podle protokolu. Relaps a/nebo refrakterní je definován takto: a. Klonální relaps po alespoň jedné předchozí linii terapie nebo vysokodávkované chemoterapii a autologní transplantaci kmenových buněk NEBO b. Refrakterní onemocnění na předchozí terapii definované jako méně než hematologická velmi dobrá parciální odpověď (VGPR). Pokud byla předchozí terapií autologní transplantace kmenových buněk (SCT), musí být >= 3 měsíce po SCT
- Měřitelná nemoc definovaná: a. Monoklonální protein v séru nebo moči imunofixací NEBO plazmocytóza kostní dřeně s monoklonálním barvením na izotyp lehkého řetězce kappa nebo lambda b. dFLC >= 50 mg/l (dFLC=rozdíl v hladinách zapojených a nezúčastněných sérových volných lehkých řetězců)
- Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
Pacientky, které:
- jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
- jsou chirurgicky sterilní, NEBO
- Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
- Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:
- souhlasit s používáním účinné bariérové antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
- Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav 0, 1 nebo 2
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3
- Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie
- Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
- Vypočtená clearance kreatininu >= 10 ml/min
Kritéria vyloučení:
- Non-AL amyloidóza
- Klinicky zjevný myelom a.) Lytické kostní léze nebo biopsií prokázaný plazmocytom b.) Hyperkalcémie (korigovaná na albumin) > 11 mg/dl nevysvětlitelná jinými příčinami
- Klinicky významné srdeční onemocnění definované kterýmkoli z následujících kritérií: a.) Srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA) b.) N-terminální prohormon mozkového natriuretického peptidu (NT-ProBNP) > 8500 ng/l c.) Symptomatická ortostatická hypotenze se systolickým krevním tlakem vleže < 90 mm Hg d.) Nestabilní srdeční arytmie e.) Nestabilní angina pectoris f.) Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
- Těžká obstrukční choroba dýchacích cest definovaná objemem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 50 %
- Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
- Neúplné zotavení (tj. = < toxicita stupně 1) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie
- Velká operace do 14 dnů před zápisem
- Radioterapie do 14 dnů před zařazením. Pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu
- Infekce vyžadující systémovou intravenózní antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie
- Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou a dexamethasonu (DId) se silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované
- Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV)
- Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
- Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
- Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním
- Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
- Pacient má >= 3. stupeň periferní neuropatie nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu
- Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie
- Pacienti, kteří byli dříve léčeni daratumumabem nebo ixazomibem nebo se účastnili studie s ixazomibem, ať již byli léčeni ixazomibem či nikoli
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (daratumumab, ixazomib, dexamethason)
Účastníci dostávají daratumumab IV během 3,5–6,5 hodiny ve dnech 1, 8, 15 a 22 kurzů 1-2, ve dnech 1 a 15 kurzů 3-6 a v den 1 kurzů 7-12.
Účastníci také dostávají ixazomib PO ve dnech 1, 8 a 15 a dexamethason IV po dobu 15 minut nebo PO ve dnech 1, 8, 15 a 22. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatá toxicita.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra toxicity omezující dávku
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude posuzováno společnými terminologickými kritérii National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.
|
Až 28 dní
|
Doporučená dávka 2. fáze daratumumab, ixazomib a dexamethason
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Celková míra hematologické odpovědi
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
Čas na odpověď
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
Délka odezvy
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
Čas na další terapii
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hans C Lee, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Paraproteinémie
- Nedostatky proteostázy
- Novotvary, plazmatické buňky
- Amyloidóza lehkého řetězce imunoglobulinů
- Amyloidóza
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory proteázy
- Dermatologická činidla
- Glycinová činidla
- Dexamethason
- Dexamethason acetát
- BB 1101
- Daratumumab
- Ixazomib
- Glycin
- Ichthammol
Další identifikační čísla studie
- 2017-0243 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01044 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Recidivující primární amyloidóza
-
Coeptis TherapeuticsDuke UniversityNáborMDS | AML, Adult RecurrentSpojené státy
-
Shengke Pharmaceuticals (Jiangsu) Limited, ChinaNáborAML, Adult Recurrent | NHL, dospělíČína
-
MacroGenicsJiž není k dispoziciAkutní myeloidní leukémie | AML | AML, Adult Recurrent
-
PureTechNábor
Klinické studie na Daratumumab
-
Janssen Research & Development, LLCAktivní, ne náborDoutnající mnohočetný myelomSpojené státy, Holandsko, Belgie, Kanada, Izrael, Česko, Dánsko, Japonsko, Maďarsko, Krocan, Spojené království, Španělsko, Švédsko, Francie, Německo, Itálie, Ruská Federace, Polsko, Mexiko, Austrálie, Brazílie, Řecko, Argentina, Norsko
-
Boston Medical CenterJanssen PharmaceuticalsDokončeno
-
National Cancer Institute (NCI)NáborLymfom, primární výpotekSpojené státy
-
University of ArkansasJanssen Scientific Affairs, LLCNábor
-
Incyte CorporationUkončenoRecidivující nebo refrakterní mnohočetný myelomSpojené státy, Španělsko, Německo
-
Ostfold Hospital TrustOdense University Hospital; Oslo University Hospital; Haukeland University Hospital a další spolupracovníciAktivní, ne nábor
-
Ronald WittelesDokončenoSelhání a odmítnutí transplantace srdce | AllosenzibilizaceSpojené státy
-
Marc L Gordon, MDJanssen Scientific Affairs, LLCDokončenoAlzheimerova nemocSpojené státy
-
Hoffmann-La RocheDokončenoMnohočetný myelomSpojené státy, Austrálie, Spojené království
-
Charite University, Berlin, GermanyJanssen-Cilag G.m.b.H; Labor Berlin-Charité Vivantes G.m.b.H; Deutsches Rheuma-Forschungszentrum... a další spolupracovníciZatím nenabíráme