Daratumumab, Ixazomib och Dexametason vid AL-amyloidos

Inklusionskriterier:

• Diagnos av primär systemisk AL-amyloidos i vävnad som bestäms av: a. Kongoröd färgning av vävnad som visar äppelgrön dubbelbrytning OCH b. Klonal plasmacellstörning som bestäms av: i. Immunhistokemi, in situ hybridisering (ISH) eller flödescytometri som visar kappa eller lambda lätt kedja restriktion på benmärgsbiopsi OCH/ELLER ii. Monoklonalt protein på serum- eller urinelektrofores/immunfixering ELLER onormalt förhållande mellan fri lätt kedja
• Nydiagnostiserad ELLER återfall och/eller refraktär AL-amyloidos. Nydiagnostiserade patienter måste vara behandlingsnaiva utan tidigare plasmacellsriktad terapi med undantag för maximalt 160 mg dexametason eller motsvarande före dosering enligt protokoll. Återfall och/eller refraktär definieras enligt följande: a. Klonalt återfall efter minst en tidigare behandlingslinje eller högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation ELLER b. Refraktär sjukdom mot tidigare terapi definierad som mindre än ett hematologiskt mycket bra partiellt svar (VGPR). Om tidigare behandling var autolog stamcellstransplantation (SCT), måste den vara >= 3 månader efter SCT
• Mätbar sjukdom definierad av: a. Monoklonalt protein i serum eller urin genom immunfixering ELLER plasmacytos av benmärg med monoklonal färgning för kappa eller lambda lätt kedja isotyp b. dFLC >= 50 mg/L (dFLC=skillnad i inblandade och oinvolverade serumfria lättkedjenivåer)
• Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att använda 2 effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus och/eller annan prestationsstatus 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3
• Trombocytantal >= 75 000/mm^3. Blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN
• Beräknat kreatininclearance >= 10 ml/min

Exklusions kriterier:

• Icke-AL amyloidos
• Kliniskt uppenbart myelom a.) Lytiska benskador eller biopsibeprövad plasmacytom b.) Hyperkalcemi (korrigerad för albumin) > 11 mg/dL oförklarad av andra orsaker
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom definierad av något av följande kriterier: a.) New York Heart Association (NYHA) klass IV hjärtsvikt b.) N-terminalt prohormon av hjärnans natriuretiska peptid (NT-ProBNP) > 8500 ng/L c.) Symtomatisk ortostatisk hypotoni med liggande systoliskt blodtryck < 90 mm Hg d.) Instabil hjärtarytmi e.) Instabil angina f.) Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Allvarlig obstruktiv luftvägssjukdom definierad av forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) < 50 %
• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden
• Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. =< grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi
• Stor operation inom 14 dagar före inskrivning
• Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning. Om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av ixazomib
• Infektion som kräver systemisk intravenös antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering
• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av och dexametason (DId), med starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört
• Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Känd allergi mot någon av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion
• Patienten har >= grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden
• Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningen
• Patienter som tidigare har behandlats med daratumumab eller ixazomib, eller deltagit i en studie med ixazomib oavsett om de behandlats med ixazomib eller inte