Daratumumab, Ixazomib e desametasone nell'amiloidosi AL

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di amiloidosi AL sistemica primaria del tessuto determinata da: a. Colorazione rosso Congo del tessuto che mostra birifrangenza verde mela E b. Disturbo clonale delle plasmacellule determinato da: i. Immunoistochimica, ibridazione in situ (ISH) o citometria a flusso che dimostrano la restrizione delle catene leggere kappa o lambda sulla biopsia del midollo osseo E/O ii. Proteina monoclonale all'elettroforesi sierica o urinaria/immunofissazione OPPURE rapporto anormale delle catene leggere libere
• Amiloidosi AL di nuova diagnosi o recidivante e/o refrattaria. I pazienti di nuova diagnosi devono essere naive al trattamento senza una precedente terapia mirata alle plasmacellule, ad eccezione di un massimo di 160 mg di desametasone o equivalente prima della somministrazione secondo il protocollo. La recidiva e/o refrattaria è definita come segue: a. Recidiva clonale dopo almeno una precedente linea di terapia o chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali OPPURE b. Malattia refrattaria alla terapia precedente definita come meno di una risposta parziale molto buona ematologica (VGPR). Se la terapia precedente era il trapianto autologo di cellule staminali (SCT), deve essere >= 3 mesi dopo SCT
• Malattia misurabile definita da: a. Proteina monoclonale nel siero o nelle urine mediante immunofissazione OPPURE plasmacitosi del midollo osseo con colorazione monoclonale per l'isotipo della catena leggera kappa o lambda b. dFLC >= 50 mg/L (dFLC=differenza nei livelli sierici di catene leggere libere coinvolte e non coinvolte)
• Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ossia, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) e/o altro performance status 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3. Le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Bilirubina totale =< 1,5 x il limite superiore del range normale (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata >= 10 mL/min

Criteri di esclusione:

• Amiloidosi non AL
• Mieloma clinicamente manifesto a.) Lesioni ossee litiche o plasmocitoma comprovato da biopsia b.) Ipercalcemia (corretta per l'albumina) > 11 mg/dL non spiegata da altre cause
• Malattia cardiaca clinicamente significativa definita da uno qualsiasi dei seguenti criteri: a.) Insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA) b.) Proormone N-terminale del peptide natriuretico cerebrale (NT-ProBNP) > 8500 ng/L c.) Ipotensione ortostatica sintomatica con pressione arteriosa sistolica in posizione supina < 90 mm Hg d.) Aritmia cardiaca instabile e.) Angina instabile f.) Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Grave malattia ostruttiva delle vie aeree definita da volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) < 50%
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening
• Mancato recupero completo (ossia, =< tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dell'ixazomib
• Infezione che richieda terapia antibiotica sistemica per via endovenosa o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di e desametasone (DId), con forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni
• Infezione sistemica in corso o attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib inclusa la difficoltà a deglutire
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa
• - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado >= 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con daratumumab o ixazomib o che hanno partecipato a uno studio con ixazomib indipendentemente dal trattamento con ixazomib