Daratumumab, Ixazomib en Dexamethason bij AL-amyloïdose

Inclusiecriteria:

• Diagnose van primaire systemische AL-amyloïdose van weefsel zoals bepaald door: Congorode kleuring van weefsel met appelgroene dubbele breking EN b. Klonale plasmacelaandoening zoals bepaald door: i. Immunohistochemie, in situ hybridisatie (ISH) of flowcytometrie die kappa- of lambda-lichtketenrestrictie op beenmergbiopsie aantonen EN/OF ii. Monoklonaal eiwit op serum- of urine-elektroforese/immunofixatie OF abnormale verhouding vrije lichte keten
• Nieuw gediagnosticeerde OF recidiverende en/of refractaire AL-amyloïdose. Nieuw gediagnosticeerde patiënten moeten therapienaïef zijn zonder eerdere plasmacel-gerichte therapie, met uitzondering van een maximum van 160 mg dexamethason of equivalent voorafgaand aan dosering volgens het protocol. Recidiverend en/of refractair wordt als volgt gedefinieerd: Klonaal recidief na ten minste één eerdere therapielijn of hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie OF b. Ongevoelige ziekte voor eerdere therapie gedefinieerd als minder dan een hematologische zeer goede partiële respons (VGPR). Als eerdere therapie autologe stamceltransplantatie (SCT) was, moet >= 3 maanden na SCT zijn
• Meetbare ziekte gedefinieerd door: Monoklonaal eiwit in serum of urine door immunofixatie OF plasmacytose van beenmerg met monoklonale kleuring voor kappa of lambda lichte keten isotype b. dFLC >= 50 mg/L (dFLC=verschil in betrokken en niet-betrokken serumvrije lichte-ketenspiegels)
• Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus en/of andere prestatiestatus 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3. Transfusies van bloedplaatjes om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Berekende creatinineklaring >= 10 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Niet-AL-amyloïdose
• Klinisch openlijk myeloom a.) Lytische botlaesies of door biopsie bewezen plasmacytoom b.) Hypercalciëmie (gecorrigeerd voor albumine) > 11 mg/dL onverklaard door andere oorzaken
• Klinisch significante hartziekte gedefinieerd door een van de volgende criteria: a.) New York Heart Association (NYHA) klasse IV hartfalen b.) N-terminaal prohormoon van hersennatriuretisch peptide (NT-ProBNP) > 8500 ng/L c.) Symptomatische orthostatische hypotensie met systolische bloeddruk in liggende houding < 90 mm Hg d.) Instabiele hartritmestoornissen e.) Instabiele angina pectoris f.) Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Ernstige obstructieve luchtwegaandoening gedefinieerd door geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) < 50%
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode
• Niet volledig hersteld zijn (dwz = < graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving. Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van ixazomib
• Infectie die systemische intraveneuze antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen voor de eerste dosis en dexamethason (DId), met sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid
• Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan
• Patiënt heeft >= graad 3 perifere neuropathie, of graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
• Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek
• Patiënten die eerder zijn behandeld met daratumumab of ixazomib, of hebben deelgenomen aan een onderzoek met ixazomib, al dan niet behandeld met ixazomib