Daratumumab, Ixazomib et Dexaméthasone dans l'amylose AL

Critère d'intégration:

• Diagnostic d'amylose AL systémique primaire des tissus tel que déterminé par : a. Coloration rouge Congo des tissus montrant une biréfringence vert pomme ET b. Trouble plasmocytaire clonal tel que déterminé par : i. Immunohistochimie, hybridation in situ (ISH) ou cytométrie en flux démontrant une restriction de la chaîne légère kappa ou lambda sur biopsie de la moelle osseuse ET/OU ii. Protéine monoclonale sur électrophorèse sérique ou urinaire/immunofixation OU rapport de chaînes légères libres anormal
• Amylose AL nouvellement diagnostiquée OU récidivante et/ou réfractaire. Les patients nouvellement diagnostiqués doivent être naïfs de traitement sans traitement antérieur dirigé par les cellules plasmatiques, à l'exception d'un maximum de 160 mg de dexaméthasone ou équivalent avant l'administration du protocole. Les rechuteurs et/ou réfractaires sont définis comme suit : a. Rechute clonale après au moins une ligne de traitement antérieure ou une chimiothérapie à haute dose et une autogreffe de cellules souches OU b. Maladie réfractaire à un traitement antérieur définie comme inférieure à une très bonne réponse partielle hématologique (VGPR). Si le traitement précédent était une greffe de cellules souches autologues (SCT), doit être> = 3 mois après la SCT
• Maladie mesurable définie par : a. Protéine monoclonale dans le sérum ou l'urine par immunofixation OU plasmacytose de la moelle osseuse avec coloration monoclonale pour l'isotype de chaîne légère kappa ou lambda b. dFLC >= 50 mg/L (dFLC=différence entre les niveaux de chaînes légères libres sériques impliquées et non impliquées)
• Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou autre statut de performance 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3. Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude
• Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée >= 10 mL/min

Critère d'exclusion:

• Amylose non AL
• Myélome cliniquement manifeste a.) Lésions osseuses lytiques ou plasmocytome prouvé par biopsie b.) Hypercalcémie (corrigée pour l'albumine) > 11 mg/dL inexpliquée par d'autres causes
• Maladie cardiaque cliniquement significative définie par l'un des critères suivants : a.) Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association (NYHA) b.) Prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral (NT-ProBNP) > 8 500 ng/L c.) Hypotension orthostatique symptomatique avec tension artérielle systolique en décubitus dorsal < 90 mm Hg d.) Arythmie cardiaque instable e.) Angine de poitrine instable f.) Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Maladie obstructive sévère des voies respiratoires définie par un volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1) < 50 %
• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage
• Incapacité à se rétablir complètement (c'est-à-dire, =< toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription. Si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de l'ixazomib
• Infection nécessitant une antibiothérapie intraveineuse systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose de et de dexaméthasone (DId), avec des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis
• Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 3, ou un grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai
• Patients ayant déjà été traités par daratumumab ou ixazomib, ou ayant participé à une étude avec ixazomib, qu'ils aient été traités par ixazomib ou non