Daratumumab, Ixazomib og Dexamethason i AL Amyloidose

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av primær systemisk AL-amyloidose i vev som bestemt av: a. Kongorød farging av vev som viser eplegrønn dobbeltbrytning OG b. Klonal plasmacelleforstyrrelse som bestemt av: i. Immunhistokjemi, in situ hybridisering (ISH) eller flowcytometri som viser kappa- eller lambda-lettkjedebegrensning på benmargsbiopsi OG/ELLER ii. Monoklonalt protein på serum eller urin elektroforese/immunfiksering ELLER unormalt forhold mellom fri lettkjede
• Nydiagnostisert ELLER residiverende og/eller refraktær AL-amyloidose. Nydiagnostiserte pasienter må være behandlingsnaive uten tidligere plasmacelle-rettet behandling med unntak av maksimalt 160 mg deksametason eller tilsvarende før dosering i henhold til protokoll. Tilbakefall og/eller refraktær er definert som følger: a. Klonalt tilbakefall etter minst én tidligere behandlingslinje eller høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon ELLER b. Refraktær sykdom til tidligere behandling definert som mindre enn en hematologisk svært god partiell respons (VGPR). Hvis tidligere behandling var autolog stamcelletransplantasjon (SCT), må det være >= 3 måneder etter SCT
• Målbar sykdom definert av: a. Monoklonalt protein i serum eller urin ved immunfiksering ELLER plasmacytose av benmarg med monoklonal farging for kappa eller lambda lettkjede isotype b. dFLC >= 50 mg/L (dFLC=forskjell i involverte og ikke-involverte serumfrie lettkjedenivåer)
• Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus og/eller annen ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3. Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 10 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-AL amyloidose
• Klinisk åpenlyst myelom a.) Lytiske benlesjoner eller biopsipåvist plasmacytom b.) Hyperkalsemi (korrigert for albumin) > 11 mg/dL uforklarlig av andre årsaker
• Klinisk signifikant hjertesykdom definert av ett av følgende kriterier: a.) New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvikt b.) N-terminalt prohormon av hjernen natriuretisk peptid (NT-ProBNP) > 8500 ng/L c.) Symptomatisk ortostatisk hypotensjon med liggende systolisk blodtrykk < 90 mm Hg d.) Ustabil hjertearytmi e.) Ustabil angina f.) Hjerteinfarkt siste 6 måneder
• Alvorlig obstruktiv luftveissykdom definert av tvunget ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) < 50 %
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden
• Unnlatelse av å ha blitt fullstendig restituert (dvs. =< grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding
• Strålebehandling innen 14 dager før påmelding. Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av ixazomib
• Infeksjon som krever systemisk intravenøs antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering
• Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av og deksametason (DId), med sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt
• Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert problemer med å svelge
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon
• Pasienten har >= grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre utprøvingsmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 30 dager etter starten av denne studien og gjennom hele varigheten av denne studien
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med daratumumab eller ixazomib, eller deltatt i en studie med ixazomib enten de ble behandlet med ixazomib eller ikke