AL 淀粉样变性中的 Daratumumab、Ixazomib 和地塞米松

纳入标准：

• 组织的原发性系统性 AL 淀粉样变性的诊断取决于： a.组织的刚果红染色显示苹果绿双折射和 b. 克隆性浆细胞病症由以下决定： i.免疫组织化学、原位杂交 (ISH) 或流式细胞术证明 kappa 或 lambda 轻链对骨髓活检和/或 ii. 血清或尿液电泳/免疫固定或游离轻链比率异常的单克隆蛋白
• 新诊断或复发和/或难治性 AL 淀粉样变性。 新诊断的患者必须是未经治疗的，之前没有接受过浆细胞定向治疗，但在按照方案给药前最大剂量为 160 mg 地塞米松或等效药物除外。 复发和/或难治性定义如下：在至少一种先前的治疗或高剂量化疗和自体干细胞移植后克隆复发或 b。 先前治疗的难治性疾病定义为小于血液学非常好的部分反应（VGPR）。 如果先前的治疗是自体干细胞移植 (SCT)，则 SCT 后必须 >= 3 个月
• 可测量疾病定义为： a. 血清或尿液中的单克隆蛋白通过免疫固定或骨髓浆细胞增多对 kappa 或 lambda 轻链同种型 b 进行单克隆染色。 dFLC >= 50 mg/L（dFLC=受累和未受累血清游离轻链水平的差异）
• 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理

• 女性患者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果他们有生育能力，同意同时采取 2 种有效的避孕方法，从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天，或
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）

• 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态和/或其他体能状态 0、1 或 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3
• 血小板计数 >= 75,000/mm^3。 研究入组前 3 天内不允许为帮助患者满足资格标准而进行的血小板输注
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常范围上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
• 计算的肌酐清除率 >= 10 mL/min

排除标准：

• 非AL淀粉样变性
• 临床明显的骨髓瘤 a.) 溶骨性病变或活检证实为浆细胞瘤 b.) 高钙血症（针对白蛋白校正）> 11 mg/dL，其他原因无法解释
• 由以下任何标准定义的具有临床意义的心脏病：a.) 纽约心脏协会 (NYHA) IV 级心力衰竭 b.) N-末端脑利钠肽激素原 (NT-ProBNP) > 8500 ng/L c.)有症状的直立性低血压伴仰卧位收缩压 < 90 mm Hg d.) 不稳定心律失常 e.) 不稳定型心绞痛 f.) 在过去 6 个月内发生过心肌梗塞
• 一秒用力呼气量 (FEV1) < 50% 定义的严重阻塞性气道疾病
• 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者
• 未能从先前化疗的可逆效应中完全恢复（即 =< 1 级毒性）
• 入组前 14 天内进行过大手术
• 入组前 14 天内进行过放射治疗。 如果受累区域很小，7 天将被认为是治疗和伊沙佐米给药之间的足够间隔
• 研究入组前 14 天内感染需要全身静脉内抗生素治疗或其他严重感染
• 全身治疗，在第一次服用地塞米松 (DId) 前 14 天内，使用强 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草
• 持续或活动性全身感染、活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
• 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏
• 已知的胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序可能会干扰 ixazomib 的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难
• 在研究登记前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不排除在外
• 患者有 >= 3 级周围神经病变，或在筛选期间临床检查有 2 级疼痛
• 在本试验开始后 30 天内和整个试验期间参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验
• 既往接受过 daratumumab 或 ixazomib 治疗的患者，或参与过 ixazomib 研究的患者，无论是否接受过 ixazomib 治疗