Daratumumab, Ixazomib és Dexamethasone az AL amiloidózisban

Bevételi kritériumok:

• A szövetek primer szisztémás AL amiloidózisának diagnózisa a következők szerint: a. A szövet kongóvörös festése, amely almazöld kettős törést mutat ÉS b. Klonális plazmasejtes rendellenesség, amelyet a következők határoznak meg: i. Immunhisztokémia, in situ hibridizáció (ISH) vagy áramlási citometria, amely kappa vagy lambda könnyű lánc restrikciót mutat csontvelő biopszián ÉS/VAGY ii. Monoklonális fehérje a szérum vagy a vizelet elektroforézisén/immunfixációján VAGY abnormális szabad könnyűlánc arány
• Újonnan diagnosztizált VAGY kiújult és/vagy refrakter AL amiloidózis. Az újonnan diagnosztizált betegeknek előzetes plazmasejt-irányított terápia nélkül kezeletleneknek kell lenniük, kivéve a protokoll szerinti adagolás előtt legfeljebb 160 mg dexametazont vagy azzal egyenértékű adagot. A relapszus és/vagy a tűzálló a következőképpen definiálható: a. Klonális relapszus legalább egy korábbi terápia vagy nagy dózisú kemoterápia és autológ őssejt-transzplantáció után VAGY b. Korábbi kezelésre refrakter betegség, amelyet a hematológiailag nagyon jó részleges válasznál (VGPR) kevésbé definiáltak. Ha a korábbi terápia autológ őssejt-transzplantáció (SCT) volt, akkor az SCT után 3 hónapnál hosszabbnak kell lennie
• A mérhető betegség meghatározása: a. Monoklonális fehérje a szérumban vagy a vizeletben immunfixálással VAGY a csontvelő plazmacitózisa monoklonális festéssel kappa vagy lambda könnyű lánc izotípus b. dFLC >= 50 mg/L (dFLC = különbség az érintett és nem érintett szérummentes könnyűlánc-szintek között)
• Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a beleegyezését a beteg bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korúak, vállaljanak két hatékony fogamzásgátlási módszert egyidejűleg a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza és/vagy egyéb teljesítménystátusz 0, 1 vagy 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3. A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió annak elősegítése érdekében, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak
• Összes bilirubin = a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN
• Számított kreatinin-clearance >= 10 ml/perc

Kizárási kritériumok:

• Nem AL amiloidózis
• Klinikailag nyilvánvaló mielóma a.) Litikus csontléziók vagy biopsziával igazolt plazmacitóma b.) Hypercalcaemia (albuminra korrigálva) > 11 mg/dl, más okokkal nem magyarázható
• Klinikailag jelentős szívbetegség, amelyet az alábbi kritériumok bármelyike ​​határoz meg: a.) New York Heart Association (NYHA) IV. osztályú szívelégtelenség b.) Az agy natriuretikus peptidjének N-terminális prohormonja (NT-ProBNP) > 8500 ng/L c.) Tünetekkel járó ortosztatikus hipotenzió hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm d.) Instabil szívritmuszavar e.) Instabil angina f.) Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
• Súlyos obstruktív légúti betegség, amelyet az egy másodpercnél mért erőltetett kilégzési térfogat (FEV1) < 50% határoz meg
• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban
• A korábbi kemoterápia visszafordítható hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz =< 1-es fokozatú toxicitás)
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül
• Sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül. Ha az érintett terület kicsi, a kezelés és az ixazomib beadása között 7 nap elegendő időköznek számít
• Szisztémás intravénás antibiotikum kezelést igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül
• Szisztémás kezelés a dexametazon (DId) első adagja előtt 14 napon belül erős CYP3A induktorokkal (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű alkalmazása
• Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
• Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy bármely szer különböző készítményeiben lévő segédanyagokra
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely befolyásolhatja az ixazomib orális felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át
• A betegnek >= 3. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 2. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt
• Olyan betegek, akiket korábban daratumumabbal vagy ixazomibbal kezeltek, vagy részt vettek egy ixazomibbal végzett vizsgálatban, függetlenül attól, hogy kezelték-e ixazomibbal vagy nem