脳転移の切除腔の定位放射線治療 vs. 術後の全脳放射線治療 (ESTRON)
術後全脳放射線療法と比較した脳転移手術後の切除腔の定位放射線療法の評価
進行がん疾患では、脳転移が一般的であり、治療が難しく、予後不良と関連しています。 新しい局所療法と全身療法が最終的に脳転移患者の生存率と生活の質の改善につながるため、放射線療法の神経認知への悪影響は、脳転移の良好な局所領域疾患制御と同様にますます重要になっています。
治療に関しては、脳転移は依然として主要な臨床的問題であり、管理には学際的なアプローチを採用する必要があります。 術後全脳放射線療法 (WBRT) による脳神経外科的切除は、孤立性または症候性脳転移における 1 つの主要な治療オプションです。 さらに、多発性脳転移には WBRT が推奨されます。 限られた数の脳転移に対する定位放射線手術 (SRS) は、非常に効果的な代替治療法として確立されています。
最近、切除腔の術後定位放射線療法 (SRT) と神経外科手術を組み合わせた新しい治療アプローチが出現しています。 利用可能なエビデンスに基づくと、切除腔の術後 SRT は、手術後の局所制御を改善し、全脳放射線療法を必要とする患者の数を減らし、忍容性も良好です (1)。
このプロトコルは、主に手術後の全脳放射線療法 (WBRT) と比較して、潜在的にさらに未切除の脳転移の SRT と組み合わせた神経外科切除後の切除腔への SRT の安全性と毒性プロファイルを評価することを目的としています。 二次的に、脳転移を有する患者におけるSRTの局所効果は、局所再発までの時間（LR）、局所および局所領域の無増悪生存期間（PFS）を測定することによって評価されます。
国立腫瘍治療センター（NCT）の基準に従って、追加の全身治療が行われます。
調査の概要
詳細な説明
科学的背景: 脳転移 (BM) は、重大な健康上の問題を表しています。 がん患者の 20% から 40% は、病気の経過中に脳に転移性がんを発症すると推定されています 1。 最も一般的な原発部位は、肺がん、黒色腫、腎臓がん、乳がん、および結腸直腸がんです 2。脳転移を有する患者の選択肢は、全脳放射線療法（WBRT）または支持療法のみに限定されており、全身化学療法はしばしば中止されました。 歴史的に、可能な限り最良の支持療法または全脳放射線療法 (WBRT) は、一時的な症状の軽減を目的とした標準治療でした 1。 WBRT の場合、症状の軽減だけでなく、生存期間の中央値が 3 ～ 6 か月延長されるという有効性が十分に実証されています。 今日まで、顕微手術アプローチと SRS はどちらも安全で効率的であることが証明されており、これらの懸念を満たす可能性のある代替治療オプションを提供しています 6,7。 SRS は、治療部位で局所腫瘍制御を達成する有効性が証明された後、脳に少数転移 (1 ～ 4 個の転移) を有する患者の独立した治療オプションとして使用されました。 BM の外科的切除後の切除腔を標的とする単一分割 SRS または低分割 SRS の結果に関する最近の文献が急速に拡大しています。 いくつかのレトロスペクティブ シリーズでは、切除腔に対する術後 SRS の有効性と安全性が評価されました 9 。これは、局所腫瘍制御の強化だけでなく、WBRT による神経毒性の晩期合併症の回避も目的としています。 WBRT に続いて腫瘍床の SRS を行うと、1 年間の局所制御率は 70 ～ 93 % になり、これは手術に続いて WBRT を行った後の結果に匹敵します。 生存期間の中央値は 12 ～ 18 か月で、1 年間の脳内の新しい転移の発生率は 45 ～ 60 % でした。
試験の目的: このプロトコルは主に、脳神経外科切除後の SRS の安全性と毒性プロファイルを評価することを目的としており、確立された標準治療としての WBRT と比較しています。 二次的に、脳転移を有する患者における放射線療法の局所効果は、局所および局所再発までの時間、局所および局所局所の PFS、および治療後 12 か月の全生存期間を測定することによって評価されます。
患者の選択: 1 つの脳転移の脳神経外科的切除を受けた固形腫瘍からの脳転移と診断された患者は、プロトコルのために評価およびスクリーニングされます。 包含および除外基準を満たすすべての患者は、研究について通知され、インフォームドコンセントを宣言した場合に研究に含まれます。 研究の登録は、RT の開始前に実行する必要があります。
治験デザイン: 治験は、単一施設の 2 群の前向き無作為化第 II 相試験として実施されます。 患者は実験群と対照群に無作為に割り付けられます。 すべての患者は、術後の造影頭蓋MRIイメージングを受け、イメージングは放射線科医によって評価されます。 SPACEを含むすべての利用可能なMRIシーケンスは、治療標的病変の定義のために考慮されます。 術後 MRI で 10 を超える疑わしい頭蓋内病変が明らかになった患者 (すべてのシーケンスを考慮) は、試験に含まれません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Department of Radiotherapy, University of Heidelberg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された固形がん
- MRIで脳転移が確認された
- 1つの脳転移の脳神経外科的切除
- 18歳以上
- カルノフスキー パフォーマンス スコア >60
- 出産の可能性がある女性（および男性）の場合は、適切な避妊を行ってください。
- 臨床試験の特徴と個々の結果を理解する能力
- 書面によるインフォームド コンセント (試験への登録前に入手可能である必要があります)
除外基準:
- 患者の研究への参加の拒否
- 脳への以前の放射線療法
- 術後MRIで10個以上の未切除の脳転移
- -以前の治療の急性毒性からまだ回復していない患者
- -2年未満の既知の癌腫（子宮頸部の上皮内癌腫、基底細胞癌腫、皮膚の扁平上皮癌を除く）研究療法を妨げる即時治療を必要とする
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：切除腔の術後SRS
サイバーナイフ SRS に備えた高解像度造影術後 MRI イメージング。 切除腔のサイバーナイフ SRS および治療計画 MRI で診断されたすべての潜在的な追加転移 (最大 10 病変) 切除空洞: 7 x 5 Gy @ 95% 等線量 追加の脳転移の可能性: 20 Gy @ 70% 等線量 (病変 < 2 cm max. 直径) 18 Gy @ 70% 等線量 (最大 2 ～ 3 cm の病変) 直径) 6 x 5 Gy @ 70% 等線量 (最大 3 cm を超える病変) 直径） |
放射線手術の場合、患者は固定されます。 MRI および計画 CT を含む治療計画は、SRT の 1 ～ 2 週間前に実施し、手術後遅くとも 3 ～ 4 週間で治療を終了する必要があります。 計画は、可能な限り SRT に近づける必要があります。 脳幹、視神経、視交叉、脊髄などの危険にさらされている臓器の輪郭を描きます。 クリニカル ターゲット ボリューム 1 (CTV1) は、MRI および CT に基づいて切除腔として定義されます。これには、切除腔周辺の T1 コントラスト増強変化が含まれます。 クリニカル ターゲット ボリューム 2 (CTV2) は、等方性拡張によって CTV1 に追加された 3 mm のマージンとして定義され、経験豊富な輪郭医師によって適切と見なされるようにわずかに調整されます。 計画目標体積（PTV）は、CTV2 に等方膨張により追加された 1mm の追加マージンになります。 治療計画は、Accuray の Multiplan またはその後承認された Cyberknife 用の治療計画システムを使用して実行されます。 |
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他の：術後WBRT
術後 WBRT は、次の線量レジメンに従って実行されます: 10 x 3 Gy
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WBRTの場合、患者ごとに個別の頭部固定マスクが製造され、仮想シミュレーションまたはCT画像に基づく3DコンフォーマルRT計画として治療計画が実行されます。 ポータルには、頭蓋底領域や篩状板など、特に焦点を当てた脳全体が含まれます。 低テント下病変の場合、治療量には、第 2 頸椎までの脳全体が含まれる場合があります。 RT は 2 つのポータルで適用されます (例: 87°および 273°) 6 MeV 線形加速器を使用。 WBRT の場合、3 Gy 分割で 30 Gy の総線量が適用されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経学的無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12 か月 PFS レート
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追跡画像検査における神経学的無増悪生存期間は、この研究の主要評価項目です。
期間は、RTの開始日と局所および局所領域の進行または死亡の日、または局所および局所領域の進行なしに研究を終了する日との間の時間間隔として定義されますローカル プログレッション) 最初に発生したもの。
局所および局所領域の進行性または死亡が報告されていない、またはフォローアップに失敗した、または非局所的な進行性であると報告されていない患者は、局所および局所領域の進行の兆候が観察されなかった最後のフォローアップ検査の日に打ち切られます。
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12 か月 PFS レート
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月生存率
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RT 開始日から死亡日または試験中止日までの時間間隔 (日数)。
死亡が報告されていない、またはフォローアップに失敗したと報告されていない患者は、最後のフォローアップ日または最後に生存が確認された時点で打ち切られます。
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12ヶ月生存率
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ローカル PFS
時間枠：治療後12ヶ月
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局所疾患の進行までの期間 (日)
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治療後12ヶ月
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生活の質 (QLQ-C30)
時間枠：治療後最大12ヶ月
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スケール上の単位
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治療後最大12ヶ月
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局所再発
時間枠：治療後最大12ヶ月
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局所再発までの時間
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治療後最大12ヶ月
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生活の質 (BN20)
時間枠：治療後最大12ヶ月
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スケール上の単位
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治療後最大12ヶ月
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局所再発
時間枠：治療後最大12ヶ月
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局所再発までの時間
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治療後最大12ヶ月
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局所地域 PFS
時間枠：治療後12ヶ月
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局所領域疾患進行までの期間 (日)
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治療後12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Juergen Debus, Prof. Dr. Dr.、Head of department Radiation Oncology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tsao MN, Lloyd N, Wong RK, Chow E, Rakovitch E, Laperriere N, Xu W, Sahgal A. Whole brain radiotherapy for the treatment of newly diagnosed multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Apr 18;2012(4):CD003869. doi: 10.1002/14651858.CD003869.pub3.
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- Lin NU, Lee EQ, Aoyama H, Barani IJ, Barboriak DP, Baumert BG, Bendszus M, Brown PD, Camidge DR, Chang SM, Dancey J, de Vries EG, Gaspar LE, Harris GJ, Hodi FS, Kalkanis SN, Linskey ME, Macdonald DR, Margolin K, Mehta MP, Schiff D, Soffietti R, Suh JH, van den Bent MJ, Vogelbaum MA, Wen PY; Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) group. Response assessment criteria for brain metastases: proposal from the RANO group. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):e270-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70057-4. Epub 2015 May 27.
- Linskey ME, Andrews DW, Asher AL, Burri SH, Kondziolka D, Robinson PD, Ammirati M, Cobbs CS, Gaspar LE, Loeffler JS, McDermott M, Mehta MP, Mikkelsen T, Olson JJ, Paleologos NA, Patchell RA, Ryken TC, Kalkanis SN. The role of stereotactic radiosurgery in the management of patients with newly diagnosed brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline. J Neurooncol. 2010 Jan;96(1):45-68. doi: 10.1007/s11060-009-0073-4. Epub 2009 Dec 4. Erratum In: J Neurooncol. 2010 Jan;96(1):69-70.
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- El Shafie RA, Paul A, Bernhardt D, Hauswald H, Welzel T, Sprave T, Hommertgen A, Krisam J, Schmitt D, Kluter S, Schubert K, Klose C, Kieser M, Debus J, Rieken S. Evaluation of Stereotactic Radiotherapy of the Resection Cavity After Surgery of Brain Metastases Compared to Postoperative Whole-Brain Radiotherapy (ESTRON)-A Single-Center Prospective Randomized Trial. Neurosurgery. 2018 Sep 1;83(3):566-573. doi: 10.1093/neuros/nyy021.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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