Stereotactische radiotherapie van de resectieholte van hersenmetastasen versus postoperatieve radiotherapie van het hele brein (ESTRON)

Wetenschappelijke achtergrond: Hersenmetastasen (BM) vormen een aanzienlijk gezondheidsprobleem. Geschat wordt dat 20% tot 40% van de patiënten met kanker in de loop van hun ziekte uitgezaaide kanker naar de hersenen zal ontwikkelen. De meest voorkomende primaire lokalisaties zijn long-, melanoom-, nier-, borst- en colorectale kanker 2. De opties voor patiënten met hersenmetastasen waren beperkt tot radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT) of alleen ondersteunende zorg, en systemische chemotherapie werd vaak stopgezet. Historisch gezien was de best mogelijke ondersteunende zorg of hele-hersenbestraling (WBRT) de standaardbehandeling 1 gericht op tijdelijke symptoomverlichting. Voor WBRT is de werkzaamheid bij symptoomverlichting maar ook bij verlenging van de mediane overlevingstijd met 3-6 maanden goed gedocumenteerd. Tot op heden zijn microchirurgische benaderingen en SRS, beide veilig en efficiënt gebleken, alternatieve behandelingsopties die mogelijk tegemoet komen aan deze zorgen 6,7. Nadat de werkzaamheid ervan was bewezen bij het bereiken van lokale tumorcontrole in het behandelde volume, werd SRS gebruikt als een op zichzelf staande behandelingsoptie bij patiënten met oligometastasen (één tot vier metastasen) in de hersenen. Er is een snel groeiende recente hoeveelheid literatuur over de resultaten van SRS met één fractie of gehypofractioneerde SRS gericht op de resectieholte na chirurgische resectie van BM. Verschillende retrospectieve series beoordeelden de werkzaamheid en veiligheid van postoperatieve SRS in de resectieholte 9 met als doel een verbeterde lokale tumorcontrole, maar ook het vermijden van de neurotoxische late effecten van WBRT. WBRT gevolgd door SRS van het tumorbed leidt tot 1-jaars lokale controlepercentages van 70-93%, wat vergelijkbaar is met resultaten na chirurgie gevolgd door WBRT. De mediane overleving was 12-18 maanden met een 1-jaars incidentie van nieuwe metastasen in de hersenen van 45-60%.

Proefdoelstellingen: Dit protocol is in de eerste plaats gericht op het evalueren van het veiligheids- en toxiciteitsprofiel van SRS na neurochirurgische resectie en vergelijkt dit met dat van WBRT als de gevestigde zorgstandaard. Secundair zal het lokale effect van radiotherapie bij patiënten met hersenmetastasen worden beoordeeld door het meten van de tijd tot lokaal en locoregionaal recidief, lokale en locoregionale PFS en totale overleving 12 maanden na behandeling.

Selectie van patiënten: Patiënten met de diagnose hersenmetastasen van solide tumoren die een neurochirurgische resectie van één hersenmetastase hebben ondergaan, zullen worden geëvalueerd en gescreend op het protocol. Alle patiënten die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldoen, zullen worden geïnformeerd over het onderzoek en worden opgenomen in het onderzoek als zij hun geïnformeerde toestemming geven. Registratie voor het onderzoek moet plaatsvinden vóór de start van RT.

Proefopzet: De proef zal worden uitgevoerd als een single-center tweearmige prospectieve gerandomiseerde fase II-studie. Patiënten worden gerandomiseerd in een experimentele arm en een controlearm. Alle patiënten krijgen postoperatieve contrastversterkte craniale MRI-beeldvorming en beeldvorming zal worden beoordeeld door een radioloog. Alle beschikbare MRI-sequenties, inclusief SPACE, worden in aanmerking genomen voor de definitie van doellaesies. Patiënten bij wie de postoperatieve MRI meer dan 10 verdachte intracraniale laesies aan het licht brengt (alle sequenties in aanmerking genomen), worden niet in de studie opgenomen.