脑转移瘤切除腔的立体定向放疗与术后全脑放疗 (ESTRON)
与术后全脑放疗相比，脑转移瘤手术后切除腔的立体定向放疗的评价
在晚期癌症疾病中，脑转移很常见，难以治疗，并且与预后不良有关。 随着新的局部和全身治疗最终改善脑转移患者的生存和生活质量，放射治疗的负面神经认知影响以及对脑转移的良好局部区域疾病控制变得越来越重要。
在治疗方面，脑转移仍然是一个主要的临床问题，应采用多学科的管理方法。 神经外科切除术后全脑放疗 (WBRT) 是孤立性或有症状脑转移瘤的一种主要治疗选择。 此外，WBRT 被推荐用于多发性脑转移。 对于数量有限的脑转移瘤，立体定向放射外科 (SRS) 已被确立为一种高效的治疗替代方案。
最近，一种将神经外科手术与切除腔的术后立体定向放射治疗 (SRT) 相结合的新治疗方法正在出现。 根据现有证据，切除腔的术后 SRT 改善了手术后的局部控制，减少了需要全脑放疗的患者数量，并且耐受性良好 (1)。
该协议旨在主要评估与术后全脑放疗 (WBRT) 相比，在神经外科切除术结合可能进一步未切除的脑转移瘤的 SRT 后，SRT 对切除腔的安全性和毒性概况。 其次，将通过测量局部复发时间 (LR)、局部和局部区域无进展生存期 (PFS) 来评估 SRT 对脑转移患者的局部影响。
将根据国家肿瘤治疗中心（NCT）的标准进行额外的全身治疗。
研究概览
详细说明
科学背景：脑转移 (BM) 是一个重要的医疗保健问题。 据估计，20% 到 40% 的癌症患者会在病程中发生脑转移癌 1。 最常见的原发部位是肺癌、黑色素瘤、肾癌、乳腺癌和结直肠癌 2。脑转移患者的选择仅限于全脑放疗 (WBRT) 或单独的支持性治疗，并且经常停止全身化疗。 从历史上看，最好的支持性治疗或全脑放疗 (WBRT) 是旨在暂时缓解症状的标准治疗 1 。 对于 WBRT，在缓解症状和延长中位生存时间 3-6 个月方面的疗效已得到充分证明。 迄今为止，显微外科方法和 SRS 均被证明是安全有效的，提供了可能满足这些担忧的替代治疗方案 6,7。 在证明其在治疗体积中实现局部肿瘤控制方面的功效后，SRS 被用作脑部寡转移（一到四个转移）患者的独立治疗选择。 最近关于 BM 手术切除后靶向切除腔的单次分割 SRS 或大分割 SRS 结果的文献迅速增多。 一些回顾性系列评估了术后 SRS 对切除腔 9 的有效性和安全性，目的是增强局部肿瘤控制，同时避免 WBRT 的神经毒性晚期效应。 WBRT 随后对瘤床进行 SRS 导致 1 年局部控制率为 70-93 %，这与手术后 WBRT 后的结果相当。 中位生存期为 12-18 个月，脑部新转移的 1 年发生率为 45-60%。
试验目标：该方案主要旨在评估神经外科切除术后 SRS 的安全性和毒性特征，并将其与作为既定护理标准的 WBRT 进行比较。 其次，将通过测量局部和局部区域复发时间、局部和局部区域 PFS 以及治疗后 12 个月的总生存期来评估放射治疗对脑转移患者的局部效果。
患者的选择：诊断为实体瘤脑转移并接受过一次脑转移的神经外科手术切除的患者将根据该方案进行评估和筛选。 所有符合纳入和排除标准的患者都将被告知该研究，如果他们声明知情同意，则将被纳入研究。 研究注册必须在 RT 开始之前进行。
试验设计：该试验将作为一项单中心双臂前瞻性随机 II 期研究进行。 患者将被随机分配到实验组和对照组。 所有患者都将接受术后对比增强头颅 MRI 成像，放射科医生将评估成像。 所有可用的 MRI 序列，包括 SPACE 将被考虑用于治疗目标病变的定义。 术后 MRI 显示超过 10 个可疑颅内病变（考虑所有序列）的患者将不包括在试验中。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Heidelberg、德国、69120
- Department of Radiotherapy, University of Heidelberg
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 组织学证实的实体癌
- MRI证实脑转移
- 1例脑转移瘤的神经外科切除
- 年龄 ≥ 18 岁
- 卡诺夫斯基表现得分 >60
- 对于有生育能力的女性（和男性），采取充分的避孕措施。
- 理解临床试验的特征和个体后果的能力
- 书面知情同意书（必须在参加试验前提供）
排除标准：
- 患者拒绝参加研究
- 以前对大脑进行过放射治疗
- 术后 MRI 显示 > 10 个未切除的脑转移瘤
- 尚未从先前治疗的急性毒性中恢复的患者
- < 2 年前的已知癌症（不包括宫颈原位癌、基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌）需要立即治疗干扰研究治疗
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：切除腔的术后SRS
为 Cyberknife SRS 做准备的高分辨率对比增强术后 MRI 成像。 切除腔的射波刀 SRS 和在治疗计划 MRI 中诊断出的所有潜在的额外转移（最多 10 个病灶） 切除腔： 7 x 5 Gy @ 95% 等剂量 潜在的额外脑转移： 20 Gy @ 70% 等剂量（病灶 < 2 cm 最大值。 直径）18 Gy @ 70% 等剂量（病变最大 2 - 3 厘米。 直径）6 x 5 Gy @ 70% 等剂量（病变 > 最大 3 厘米。 直径） |
对于放射外科手术，患者将被固定。 治疗计划包括 MRI 和计划 CT 应在 SRT 前 1 -2 周进行，最迟在手术后 3-4 周完成治疗。 规划应尽可能接近 SRT。 脑干、视神经、视交叉和脊髓等处于危险中的器官将被塑造轮廓。 临床目标体积 1 (CTV1) 将定义为基于 MRI 和 CT 的切除腔，包括切除腔周围的 T1 对比增强变化。 临床目标体积 2 (CTV2) 将被定义为通过各向同性扩张添加到 CTV1 的 3 毫米边缘，并根据经验丰富的轮廓医师认为合适的情况进行轻微调整。 计划目标体积 (PTV) 将是通过各向同性扩张添加到 CTV2 的 1mm 额外余量。 治疗计划将使用 Accuray 的 Multiplan 或随后批准的 Cyberknife 治疗计划系统进行。 |
|
其他：术后全脑放疗
术后 WBRT 将根据以下剂量方案进行：10 x 3 Gy
|
对于 WBRT，为每位患者制造单独的头部固定面罩，并根据 CT 成像以虚拟模拟或 3D 适形 RT 计划的形式执行治疗计划。 入口包括整个大脑，特别关注包括颅底区域和筛板。 对于幕下低位病灶，治疗范围可能包括整个大脑直至第二颈椎。 RT 将应用于两个门户（例如 87°和 273°) 使用 6 MeV 直线加速器。 对于 WBRT，总剂量为 30 Gy，每次 3 Gy。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
神经系统无进展生存期 (PFS)
大体时间：12 个月 PFS 率
|
后续成像中的神经系统无进展生存期是该研究的主要终点。
持续时间定义为 RT 开始日期与局部和局部区域进展或死亡日期之间的时间间隔，或在没有局部和局部区域进展的情况下离开研究的日期（例如，失访非局部进展）无论先发生什么。
未报告局部和局部区域进展或死亡、失访或非局部进展的患者将在没有观察到局部和局部区域进展迹象的最后一次随访检查日期进行审查。
|
12 个月 PFS 率
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：12个月存活率
|
RT 开始日期与死亡日期或离开研究日期之间的时间间隔（天），例如，失访）无论先发生什么。
未报告死亡或失访的患者将在最后一次随访日期或最后一次看到活着的时间进行审查。
|
12个月存活率
|
|
本地 PFS
大体时间：治疗后12个月
|
到局部疾病进展的时间长度（天）
|
治疗后12个月
|
|
生活质量 (QLQ-C30)
大体时间：治疗后长达 12 个月
|
刻度上的单位
|
治疗后长达 12 个月
|
|
局部区域复发
大体时间：治疗后长达 12 个月
|
局部区域复发时间
|
治疗后长达 12 个月
|
|
生活质量 (BN20)
大体时间：治疗后长达 12 个月
|
刻度上的单位
|
治疗后长达 12 个月
|
|
局部复发
大体时间：治疗后长达 12 个月
|
局部复发时间
|
治疗后长达 12 个月
|
|
局部区域 PFS
大体时间：治疗后12个月
|
到局部区域疾病进展的时间长度（天）
|
治疗后12个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Juergen Debus, Prof. Dr. Dr.、Head of department Radiation Oncology
出版物和有用的链接
一般刊物
- Tsao MN, Lloyd N, Wong RK, Chow E, Rakovitch E, Laperriere N, Xu W, Sahgal A. Whole brain radiotherapy for the treatment of newly diagnosed multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Apr 18;2012(4):CD003869. doi: 10.1002/14651858.CD003869.pub3.
- Kocher M, Soffietti R, Abacioglu U, Villa S, Fauchon F, Baumert BG, Fariselli L, Tzuk-Shina T, Kortmann RD, Carrie C, Ben Hassel M, Kouri M, Valeinis E, van den Berge D, Collette S, Collette L, Mueller RP. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study. J Clin Oncol. 2011 Jan 10;29(2):134-41. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1655. Epub 2010 Nov 1.
- Lin NU, Lee EQ, Aoyama H, Barani IJ, Barboriak DP, Baumert BG, Bendszus M, Brown PD, Camidge DR, Chang SM, Dancey J, de Vries EG, Gaspar LE, Harris GJ, Hodi FS, Kalkanis SN, Linskey ME, Macdonald DR, Margolin K, Mehta MP, Schiff D, Soffietti R, Suh JH, van den Bent MJ, Vogelbaum MA, Wen PY; Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) group. Response assessment criteria for brain metastases: proposal from the RANO group. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):e270-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70057-4. Epub 2015 May 27.
- Linskey ME, Andrews DW, Asher AL, Burri SH, Kondziolka D, Robinson PD, Ammirati M, Cobbs CS, Gaspar LE, Loeffler JS, McDermott M, Mehta MP, Mikkelsen T, Olson JJ, Paleologos NA, Patchell RA, Ryken TC, Kalkanis SN. The role of stereotactic radiosurgery in the management of patients with newly diagnosed brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline. J Neurooncol. 2010 Jan;96(1):45-68. doi: 10.1007/s11060-009-0073-4. Epub 2009 Dec 4. Erratum In: J Neurooncol. 2010 Jan;96(1):69-70.
- Sperduto PW, Kased N, Roberge D, Xu Z, Shanley R, Luo X, Sneed PK, Chao ST, Weil RJ, Suh J, Bhatt A, Jensen AW, Brown PD, Shih HA, Kirkpatrick J, Gaspar LE, Fiveash JB, Chiang V, Knisely JP, Sperduto CM, Lin N, Mehta M. Summary report on the graded prognostic assessment: an accurate and facile diagnosis-specific tool to estimate survival for patients with brain metastases. J Clin Oncol. 2012 Feb 1;30(4):419-25. doi: 10.1200/JCO.2011.38.0527. Epub 2011 Dec 27.
- Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2865-72. doi: 10.1200/JCO.2004.12.149.
- Soliman H, Das S, Larson DA, Sahgal A. Stereotactic radiosurgery (SRS) in the modern management of patients with brain metastases. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):12318-30. doi: 10.18632/oncotarget.7131.
- Nieder C, Grosu AL, Gaspar LE. Stereotactic radiosurgery (SRS) for brain metastases: a systematic review. Radiat Oncol. 2014 Jul 12;9:155. doi: 10.1186/1748-717X-9-155.
- Gans JH, Raper DM, Shah AH, Bregy A, Heros D, Lally BE, Morcos JJ, Heros RC, Komotar RJ. The role of radiosurgery to the tumor bed after resection of brain metastases. Neurosurgery. 2013 Mar;72(3):317-25; discussion 325-6. doi: 10.1227/NEU.0b013e31827fcd60.
- Minniti G, Esposito V, Clarke E, Scaringi C, Lanzetta G, Salvati M, Raco A, Bozzao A, Maurizi Enrici R. Multidose stereotactic radiosurgery (9 Gy x 3) of the postoperative resection cavity for treatment of large brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Jul 15;86(4):623-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.03.037. Epub 2013 May 15.
- Connolly EP, Mathew M, Tam M, King JV, Kunnakkat SD, Parker EC, Golfinos JG, Gruber ML, Narayana A. Involved field radiation therapy after surgical resection of solitary brain metastases--mature results. Neuro Oncol. 2013 May;15(5):589-94. doi: 10.1093/neuonc/nos328. Epub 2013 Mar 3.
- Wang CC, Floyd SR, Chang CH, Warnke PC, Chio CC, Kasper EM, Mahadevan A, Wong ET, Chen CC. Cyberknife hypofractionated stereotactic radiosurgery (HSRS) of resection cavity after excision of large cerebral metastasis: efficacy and safety of an 800 cGy x 3 daily fractions regimen. J Neurooncol. 2012 Feb;106(3):601-10. doi: 10.1007/s11060-011-0697-z. Epub 2011 Aug 31.
- Jensen CA, Chan MD, McCoy TP, Bourland JD, deGuzman AF, Ellis TL, Ekstrand KE, McMullen KP, Munley MT, Shaw EG, Urbanic JJ, Tatter SB. Cavity-directed radiosurgery as adjuvant therapy after resection of a brain metastasis. J Neurosurg. 2011 Jun;114(6):1585-91. doi: 10.3171/2010.11.JNS10939. Epub 2010 Dec 17.
- Iorio-Morin C, Masson-Cote L, Ezahr Y, Blanchard J, Ebacher A, Mathieu D. Early Gamma Knife stereotactic radiosurgery to the tumor bed of resected brain metastasis for improved local control. J Neurosurg. 2014 Dec;121 Suppl:69-74. doi: 10.3171/2014.7.GKS141488.
- Kelly PJ, Lin YB, Yu AY, Alexander BM, Hacker F, Marcus KJ, Weiss SE. Stereotactic irradiation of the postoperative resection cavity for brain metastasis: a frameless linear accelerator-based case series and review of the technique. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):95-101. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.043. Epub 2010 Dec 17.
- Atalar B, Modlin LA, Choi CY, Adler JR, Gibbs IC, Chang SD, Harsh GR 4th, Li G, Nagpal S, Hanlon A, Soltys SG. Risk of leptomeningeal disease in patients treated with stereotactic radiosurgery targeting the postoperative resection cavity for brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Nov 15;87(4):713-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.07.034. Epub 2013 Sep 18.
- Ojerholm E, Lee JY, Thawani JP, Miller D, O'Rourke DM, Dorsey JF, Geiger GA, Nagda S, Kolker JD, Lustig RA, Alonso-Basanta M. Stereotactic radiosurgery to the resection bed for intracranial metastases and risk of leptomeningeal carcinomatosis. J Neurosurg. 2014 Dec;121 Suppl:75-83. doi: 10.3171/2014.6.GKS14708.
- Atalar B, Choi CY, Harsh GR 4th, Chang SD, Gibbs IC, Adler JR, Soltys SG. Cavity volume dynamics after resection of brain metastases and timing of postresection cavity stereotactic radiosurgery. Neurosurgery. 2013 Feb;72(2):180-5; discussion 185. doi: 10.1227/NEU.0b013e31827b99f3.
- Jarvis LA, Simmons NE, Bellerive M, Erkmen K, Eskey CJ, Gladstone DJ, Hug EB, Roberts DW, Hartford AC. Tumor bed dynamics after surgical resection of brain metastases: implications for postoperative radiosurgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Nov 15;84(4):943-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.01.067. Epub 2012 Apr 9.
- Bentzen SM, Constine LS, Deasy JO, Eisbruch A, Jackson A, Marks LB, Ten Haken RK, Yorke ED. Quantitative Analyses of Normal Tissue Effects in the Clinic (QUANTEC): an introduction to the scientific issues. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1;76(3 Suppl):S3-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.040.
- El Shafie RA, Paul A, Bernhardt D, Hauswald H, Welzel T, Sprave T, Hommertgen A, Krisam J, Schmitt D, Kluter S, Schubert K, Klose C, Kieser M, Debus J, Rieken S. Evaluation of Stereotactic Radiotherapy of the Resection Cavity After Surgery of Brain Metastases Compared to Postoperative Whole-Brain Radiotherapy (ESTRON)-A Single-Center Prospective Randomized Trial. Neurosurgery. 2018 Sep 1;83(3):566-573. doi: 10.1093/neuros/nyy021.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.