Stereotaktická radioterapie resekční dutiny mozkových metastáz vs. pooperační radioterapie celého mozku (ESTRON)

Vědecké pozadí: Mozkové metastázy (BM) představují významný zdravotní problém. Odhaduje se, že u 20 % až 40 % pacientů s rakovinou se v průběhu nemoci vyvine rakovina metastázující do mozku 1. Nejčastější primární lokalizací jsou plíce, melanom, renální, prsní a kolorektální karcinom 2. Možnosti pro pacienty s mozkovými metastázami byly omezeny na radioterapii celého mozku (WBRT) nebo samotnou podpůrnou péči a systémová chemoterapie byla často přerušena. Historicky nejlepší možná podpůrná péče nebo radioterapie celého mozku (WBRT) byly standardem péče 1 zaměřené na dočasnou úlevu od příznaků. U WBRT je dobře zdokumentována účinnost v úlevě od symptomů, ale také v prodloužení střední doby přežití o 3–6 měsíců. K dnešnímu dni mikrochirurgické přístupy a SRS, oba se ukázaly jako bezpečné a účinné, nabízejí alternativní možnosti léčby, které potenciálně splňují tyto obavy 6,7. Po prokázání své účinnosti při dosahování lokální kontroly nádoru v léčeném objemu byl SRS použit jako samostatná možnost léčby u pacientů s oligometastázami (jedna až čtyři metastázy) v mozku. V poslední době existuje rychle se rozšiřující soubor literatury o výsledcích jednofrakční SRS nebo hypofrakcionované SRS zaměřené na resekční dutinu po chirurgické resekci BM. Několik retrospektivních sérií hodnotilo účinnost a bezpečnost pooperačního SRS do resekční dutiny 9 s cílem zlepšit lokální kontrolu nádoru, ale také vyhnout se neurotoxickým pozdním účinkům WBRT. WBRT následovaná SRS lůžka tumoru vede k 1leté lokální kontrole 70–93 %, což je srovnatelné s výsledky po operaci následované WBRT. Medián přežití byl 12–18 měsíců s roční incidencí nových metastáz v mozku 45–60 %.

Cíle studie: Tento protokol je primárně zaměřen na vyhodnocení profilu bezpečnosti a toxicity SRS po neurochirurgické resekci a srovnává jej s WBRT jako zavedeným standardem péče. Sekundárně bude lokální účinek radiační terapie u pacientů s mozkovými metastázami hodnocen měřením času do lokální a lokoregionální recidivy, lokálního a lokoregionálního PFS a celkového přežití 12 měsíců po léčbě.

Výběr pacientů: Pacienti s diagnózou mozkových metastáz ze solidních nádorů, kteří podstoupili neurochirurgickou resekci jedné mozkové metastázy, budou hodnoceni a vyšetřeni pro protokol. Všichni pacienti splňující kritéria pro zařazení a vyloučení budou informováni o studii a zařazeni do studie, pokud deklarují informovaný souhlas. Registrace do studie musí být provedena před zahájením RT.

Uspořádání studie: Studie bude provedena jako jednocentrická dvouramenná prospektivní randomizovaná studie fáze II. Pacienti budou randomizováni do experimentální větve a kontrolní větve. Všichni pacienti podstoupí pooperační zobrazení kraniální MRI se zvýšeným kontrastem a zobrazení posoudí radiolog. Všechny dostupné MRI sekvence, včetně SPACE, budou brány v úvahu pro definici lézí cíle léčby. Pacienti, u kterých pooperační MRI odhalí více než 10 podezřelých intrakraniálních lézí (v úvahu se berou všechny sekvence), nebudou do studie zahrnuti.