Стереотаксическая лучевая терапия резекционной полости метастазов в головной мозг в сравнении с послеоперационной лучевой терапией всего мозга (ESTRON)
Оценка стереотаксической лучевой терапии резекционной полости после операции по поводу метастазов в головной мозг в сравнении с послеоперационной лучевой терапией всего мозга
Метастазы в головной мозг на поздних стадиях распространены, трудно поддаются лечению и связаны с неблагоприятным прогнозом. Поскольку новые местные и системные методы лечения в конечном итоге приводят к улучшению выживаемости и качества жизни пациентов с метастазами в головной мозг, все большее значение приобретают негативные нейрокогнитивные эффекты лучевой терапии, а также хороший местно-региональный контроль над метастазами в головной мозг.
Что касается лечения, то метастазы в головной мозг остаются серьезной клинической проблемой, поэтому необходимо применять мультидисциплинарный подход к лечению. Нейрохирургическая резекция с послеоперационной лучевой терапией всего головного мозга (ОВГМ) является одним из основных вариантов лечения солитарных или симптоматических метастазов в головной мозг. Кроме того, WBRT рекомендуется при множественных метастазах в головной мозг. Для ограниченного числа метастазов в головной мозг стереотаксическая радиохирургия (СХР) зарекомендовала себя как высокоэффективная альтернатива лечению.
В последнее время появляется новый подход к лечению, сочетающий нейрохирургию с послеоперационной стереотаксической лучевой терапией (СЛТ) резекционной полости. Согласно имеющимся данным, послеоперационная СЛТ резекционной полости улучшает локальный контроль после операции, снижает количество пациентов, которым требуется лучевая терапия всего головного мозга, и хорошо переносится (1).
Этот протокол направлен в первую очередь на оценку профиля безопасности и токсичности SRT для резекционной полости после нейрохирургической резекции в сочетании с SRT потенциально дальнейших нерезецированных метастазов в головной мозг по сравнению с послеоперационной лучевой терапией всего мозга (WBRT). Во-вторых, локальный эффект СРТ у пациентов с метастазами в головной мозг будет оцениваться путем измерения времени до местного рецидива (LR), местной и локо-регионарной выживаемости без прогрессирования (PFS).
Дополнительное системное лечение будет проводиться по стандартам Национального центра терапии опухолей (НЦТ).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Научная база: метастазы в головной мозг (ММ) представляют серьезную проблему здравоохранения. Подсчитано, что у 20-40% больных раком в течение болезни разовьются метастазы рака в головной мозг 1. Наиболее частыми первичными локализациями являются рак легких, меланома, рак почек, молочной железы и колоректальный рак 2. Варианты лечения пациентов с метастазами в головной мозг ограничивались лучевой терапией всего головного мозга (WBRT) или только поддерживающей терапией, а системная химиотерапия часто прекращалась. Исторически наилучшая возможная поддерживающая терапия или лучевая терапия всего мозга (WBRT) были стандартом лечения 1, направленным на временное облегчение симптомов. Для WBRT хорошо задокументирована эффективность в облегчении симптомов, а также в увеличении среднего времени выживания на 3-6 месяцев. На сегодняшний день микрохирургические подходы и SRS, которые доказали свою безопасность и эффективность, предлагают альтернативные варианты лечения, которые потенциально решают эти проблемы 6,7. Доказав свою эффективность в достижении локального контроля над опухолью в обрабатываемом объеме, SRS использовали в качестве самостоятельного варианта лечения у пациентов с олигометастазами (от одного до четырех метастазов) в головной мозг. В последнее время быстро растет объем литературы об исходах однофракционной или гипофракционированной SRS, нацеленной на резекционную полость после хирургической резекции BM. В нескольких ретроспективных сериях оценивали эффективность и безопасность послеоперационной SRS в резекционной полости 9 с целью усиления местного контроля над опухолью, а также во избежание нейротоксических поздних эффектов WBRT. WBRT с последующей SRS ложа опухоли приводит к 1-летнему локальному контролю в 70-93 %, что сопоставимо с результатами после операции с последующей WBRT. Медиана выживаемости составила 12-18 месяцев с частотой появления новых метастазов в головном мозге в течение 1 года 45-60 %.
Цели исследования: Этот протокол в первую очередь направлен на оценку профиля безопасности и токсичности SRS после нейрохирургической резекции и сравнение его с профилем WBRT в качестве установленного стандарта лечения. Во-вторых, локальный эффект лучевой терапии у пациентов с метастазами в головной мозг будет оцениваться путем измерения времени до местного и локо-регионарного рецидива, локальной и локо-регионарной ВБП и общей выживаемости через 12 месяцев после лечения.
Отбор пациентов: пациенты с диагнозом метастазов солидных опухолей в головной мозг, перенесшие нейрохирургическую резекцию одного метастаза в головной мозг, будут оцениваться и подвергаться скринингу в соответствии с протоколом. Все пациенты, отвечающие критериям включения и исключения, будут проинформированы об исследовании и включены в исследование, если они заявят об информированном согласии. Регистрация на исследование должна быть произведена до начала РТ.
Дизайн исследования: исследование будет проводиться как одноцентровое двухгрупповое проспективное рандомизированное исследование фазы II. Пациенты будут рандомизированы в экспериментальную группу и контрольную группу. Все пациенты получат послеоперационную МРТ черепа с контрастным усилением, и изображения будут оценены рентгенологом. Все доступные последовательности МРТ, включая SPACE, будут приняты во внимание для определения целевых очагов лечения. Пациенты, у которых послеоперационная МРТ выявит более 10 подозрительных внутричерепных поражений (с учетом всех последовательностей), не будут включены в исследование.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Department of Radiotherapy, University of Heidelberg
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- гистологически подтвержденный солидный рак
- МРТ подтвердило метастазы в головной мозг
- Нейрохирургическая резекция одного метастаза в мозг
- возраст ≥ 18 лет
- Оценка эффективности Карновски > 60
- для женщин с детородным потенциалом (и мужчин) адекватная контрацепция.
- способность понимать характер и индивидуальные последствия клинического исследования
- письменное информированное согласие (должно быть доступно до включения в исследование)
Критерий исключения:
- отказ пациентов от участия в исследовании
- предыдущая лучевая терапия головного мозга
- > 10 нерезецированных метастазов в головной мозг на послеоперационной МРТ
- Пациенты, которые еще не оправились от острой токсичности предыдущей терапии
- известная карцинома < 2 лет назад (за исключением карциномы in situ шейки матки, базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы кожи), требующая немедленного лечения, мешающая исследуемой терапии
- беременные или кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Послеоперационная СРС резекционной полости
Послеоперационная МРТ с контрастным усилением высокого разрешения в рамках подготовки к SRS Cyberknife. Кибер-нож SRS полости резекции и всех возможных дополнительных метастазов, диагностированных при планировании лечения МРТ (до 10 очагов) Полость резекции: 7 x 5 Гр при 95%-изодозе Возможные дополнительные метастазы в головной мозг: 20 Гр при 70% изодозе (поражения < 2 см макс. диаметр) 18 Гр при 70% изодозе (поражения 2–3 см макс. диаметр) 6 x 5 Гр при 70%-й изодозе (поражения > 3 см макс. диаметр) |
Для радиохирургии пациенты будут иммобилизованы. Планирование лечения, включая МРТ и планирование КТ, следует проводить за 1-2 недели до СРТ, а лечение заканчивать не позднее, чем через 3-4 недели после операции. Планирование должно быть максимально приближено к SRT. Органы риска, такие как ствол головного мозга, зрительные нервы, хиазма и спинной мозг, будут очерчены. Клинический целевой объем 1 (CTV1) будет определяться как резекционная полость на основании данных МРТ и КТ, включая Т1-контрастные изменения вокруг резекционной полости. Клинический целевой объем 2 (CTV2) будет определяться как 3-миллиметровый запас, добавленный к CTV1 за счет изотропного расширения и слегка скорректированный по усмотрению опытного контурного врача. Планируемый целевой объем (PTV) будет дополнительным запасом в 1 мм, добавленным к CTV2 за счет изотропного расширения. Планирование лечения будет осуществляться с использованием Accuray Multiplan или последующих утвержденных систем планирования лечения для Cyberknife. |
|
Другой: Послеоперационный ОВГМ
Послеоперационная ОВГМ будет проводиться в соответствии со следующим режимом дозирования: 10 x 3 Гр.
|
Для ОВГМ для каждого пациента изготавливается индивидуальная маска для фиксации головы, а планирование лечения осуществляется в виде виртуального моделирования или 3D-конформного планирования ЛТ на основе КТ-изображения. Порталы включают в себя весь мозг с особым вниманием, включая области основания черепа и решетчатую пластинку. При низких инфратенториальных поражениях объем лечения может включать весь головной мозг до второго шейного позвонка. RT будет применяться с двумя порталами (например, 87° и 273°) на линейном ускорителе на энергию 6 МэВ. Для WBRT будет применяться общая доза 30 Гр в фракциях по 3 Гр. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживаемость без неврологического прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 12-месячная ставка PFS
|
Выживаемость без неврологического прогрессирования при последующей визуализации является основной конечной точкой исследования.
Продолжительность определяется как временной интервал между датой начала лучевой терапии и датой местного и локо-регионарного прогрессирования или смерти, или датой прекращения исследования без местного и локо-регионарного прогрессирования (например, выпадение из-под наблюдения в нерабочее время). локальная прогрессия) все, что происходит первым.
Пациенты, у которых не зарегистрировано местное и местно-регионарное прогрессирование или умершие, или потерянные для последующего наблюдения, или неместное прогрессирование, будут подвергнуты цензуре на дату последнего контрольного осмотра, когда не наблюдалось признаков местного и местно-регионарного прогрессирования.
|
12-месячная ставка PFS
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 12-месячная выживаемость
|
Интервал времени (дни) между датой начала ЛТ и датой смерти или датой выхода из исследования (например, выпадение из-под наблюдения) в зависимости от того, что наступит раньше.
Пациенты, о которых не сообщается, что они умерли или потеряны для последующего наблюдения, будут подвергаться цензуре на дату последнего наблюдения или время, когда их в последний раз видели живыми.
|
12-месячная выживаемость
|
|
Местная ПФС
Временное ограничение: 12 месяцев после лечения
|
время (дни) до локального прогрессирования заболевания
|
12 месяцев после лечения
|
|
Качество жизни (QLQ-C30)
Временное ограничение: до 12 месяцев после лечения
|
Единицы шкалы
|
до 12 месяцев после лечения
|
|
Локо-региональный рецидив
Временное ограничение: до 12 месяцев после лечения
|
Время до локорегионального рецидива
|
до 12 месяцев после лечения
|
|
Качество жизни (BN20)
Временное ограничение: до 12 месяцев после лечения
|
Единицы шкалы
|
до 12 месяцев после лечения
|
|
Местный рецидив
Временное ограничение: до 12 месяцев после лечения
|
Время до местного рецидива
|
до 12 месяцев после лечения
|
|
Местно-региональная ПФС
Временное ограничение: 12 месяцев после лечения
|
время (дни) до прогрессирования локо-регионарного заболевания
|
12 месяцев после лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Juergen Debus, Prof. Dr. Dr., Head of department Radiation Oncology
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Tsao MN, Lloyd N, Wong RK, Chow E, Rakovitch E, Laperriere N, Xu W, Sahgal A. Whole brain radiotherapy for the treatment of newly diagnosed multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Apr 18;2012(4):CD003869. doi: 10.1002/14651858.CD003869.pub3.
- Kocher M, Soffietti R, Abacioglu U, Villa S, Fauchon F, Baumert BG, Fariselli L, Tzuk-Shina T, Kortmann RD, Carrie C, Ben Hassel M, Kouri M, Valeinis E, van den Berge D, Collette S, Collette L, Mueller RP. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study. J Clin Oncol. 2011 Jan 10;29(2):134-41. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1655. Epub 2010 Nov 1.
- Lin NU, Lee EQ, Aoyama H, Barani IJ, Barboriak DP, Baumert BG, Bendszus M, Brown PD, Camidge DR, Chang SM, Dancey J, de Vries EG, Gaspar LE, Harris GJ, Hodi FS, Kalkanis SN, Linskey ME, Macdonald DR, Margolin K, Mehta MP, Schiff D, Soffietti R, Suh JH, van den Bent MJ, Vogelbaum MA, Wen PY; Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) group. Response assessment criteria for brain metastases: proposal from the RANO group. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):e270-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70057-4. Epub 2015 May 27.
- Linskey ME, Andrews DW, Asher AL, Burri SH, Kondziolka D, Robinson PD, Ammirati M, Cobbs CS, Gaspar LE, Loeffler JS, McDermott M, Mehta MP, Mikkelsen T, Olson JJ, Paleologos NA, Patchell RA, Ryken TC, Kalkanis SN. The role of stereotactic radiosurgery in the management of patients with newly diagnosed brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline. J Neurooncol. 2010 Jan;96(1):45-68. doi: 10.1007/s11060-009-0073-4. Epub 2009 Dec 4. Erratum In: J Neurooncol. 2010 Jan;96(1):69-70.
- Sperduto PW, Kased N, Roberge D, Xu Z, Shanley R, Luo X, Sneed PK, Chao ST, Weil RJ, Suh J, Bhatt A, Jensen AW, Brown PD, Shih HA, Kirkpatrick J, Gaspar LE, Fiveash JB, Chiang V, Knisely JP, Sperduto CM, Lin N, Mehta M. Summary report on the graded prognostic assessment: an accurate and facile diagnosis-specific tool to estimate survival for patients with brain metastases. J Clin Oncol. 2012 Feb 1;30(4):419-25. doi: 10.1200/JCO.2011.38.0527. Epub 2011 Dec 27.
- Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2865-72. doi: 10.1200/JCO.2004.12.149.
- Soliman H, Das S, Larson DA, Sahgal A. Stereotactic radiosurgery (SRS) in the modern management of patients with brain metastases. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):12318-30. doi: 10.18632/oncotarget.7131.
- Nieder C, Grosu AL, Gaspar LE. Stereotactic radiosurgery (SRS) for brain metastases: a systematic review. Radiat Oncol. 2014 Jul 12;9:155. doi: 10.1186/1748-717X-9-155.
- Gans JH, Raper DM, Shah AH, Bregy A, Heros D, Lally BE, Morcos JJ, Heros RC, Komotar RJ. The role of radiosurgery to the tumor bed after resection of brain metastases. Neurosurgery. 2013 Mar;72(3):317-25; discussion 325-6. doi: 10.1227/NEU.0b013e31827fcd60.
- Minniti G, Esposito V, Clarke E, Scaringi C, Lanzetta G, Salvati M, Raco A, Bozzao A, Maurizi Enrici R. Multidose stereotactic radiosurgery (9 Gy x 3) of the postoperative resection cavity for treatment of large brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Jul 15;86(4):623-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.03.037. Epub 2013 May 15.
- Connolly EP, Mathew M, Tam M, King JV, Kunnakkat SD, Parker EC, Golfinos JG, Gruber ML, Narayana A. Involved field radiation therapy after surgical resection of solitary brain metastases--mature results. Neuro Oncol. 2013 May;15(5):589-94. doi: 10.1093/neuonc/nos328. Epub 2013 Mar 3.
- Wang CC, Floyd SR, Chang CH, Warnke PC, Chio CC, Kasper EM, Mahadevan A, Wong ET, Chen CC. Cyberknife hypofractionated stereotactic radiosurgery (HSRS) of resection cavity after excision of large cerebral metastasis: efficacy and safety of an 800 cGy x 3 daily fractions regimen. J Neurooncol. 2012 Feb;106(3):601-10. doi: 10.1007/s11060-011-0697-z. Epub 2011 Aug 31.
- Jensen CA, Chan MD, McCoy TP, Bourland JD, deGuzman AF, Ellis TL, Ekstrand KE, McMullen KP, Munley MT, Shaw EG, Urbanic JJ, Tatter SB. Cavity-directed radiosurgery as adjuvant therapy after resection of a brain metastasis. J Neurosurg. 2011 Jun;114(6):1585-91. doi: 10.3171/2010.11.JNS10939. Epub 2010 Dec 17.
- Iorio-Morin C, Masson-Cote L, Ezahr Y, Blanchard J, Ebacher A, Mathieu D. Early Gamma Knife stereotactic radiosurgery to the tumor bed of resected brain metastasis for improved local control. J Neurosurg. 2014 Dec;121 Suppl:69-74. doi: 10.3171/2014.7.GKS141488.
- Kelly PJ, Lin YB, Yu AY, Alexander BM, Hacker F, Marcus KJ, Weiss SE. Stereotactic irradiation of the postoperative resection cavity for brain metastasis: a frameless linear accelerator-based case series and review of the technique. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):95-101. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.043. Epub 2010 Dec 17.
- Atalar B, Modlin LA, Choi CY, Adler JR, Gibbs IC, Chang SD, Harsh GR 4th, Li G, Nagpal S, Hanlon A, Soltys SG. Risk of leptomeningeal disease in patients treated with stereotactic radiosurgery targeting the postoperative resection cavity for brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Nov 15;87(4):713-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.07.034. Epub 2013 Sep 18.
- Ojerholm E, Lee JY, Thawani JP, Miller D, O'Rourke DM, Dorsey JF, Geiger GA, Nagda S, Kolker JD, Lustig RA, Alonso-Basanta M. Stereotactic radiosurgery to the resection bed for intracranial metastases and risk of leptomeningeal carcinomatosis. J Neurosurg. 2014 Dec;121 Suppl:75-83. doi: 10.3171/2014.6.GKS14708.
- Atalar B, Choi CY, Harsh GR 4th, Chang SD, Gibbs IC, Adler JR, Soltys SG. Cavity volume dynamics after resection of brain metastases and timing of postresection cavity stereotactic radiosurgery. Neurosurgery. 2013 Feb;72(2):180-5; discussion 185. doi: 10.1227/NEU.0b013e31827b99f3.
- Jarvis LA, Simmons NE, Bellerive M, Erkmen K, Eskey CJ, Gladstone DJ, Hug EB, Roberts DW, Hartford AC. Tumor bed dynamics after surgical resection of brain metastases: implications for postoperative radiosurgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Nov 15;84(4):943-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.01.067. Epub 2012 Apr 9.
- Bentzen SM, Constine LS, Deasy JO, Eisbruch A, Jackson A, Marks LB, Ten Haken RK, Yorke ED. Quantitative Analyses of Normal Tissue Effects in the Clinic (QUANTEC): an introduction to the scientific issues. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1;76(3 Suppl):S3-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.040.
- El Shafie RA, Paul A, Bernhardt D, Hauswald H, Welzel T, Sprave T, Hommertgen A, Krisam J, Schmitt D, Kluter S, Schubert K, Klose C, Kieser M, Debus J, Rieken S. Evaluation of Stereotactic Radiotherapy of the Resection Cavity After Surgery of Brain Metastases Compared to Postoperative Whole-Brain Radiotherapy (ESTRON)-A Single-Center Prospective Randomized Trial. Neurosurgery. 2018 Sep 1;83(3):566-573. doi: 10.1093/neuros/nyy021.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Неопластические процессы
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Метастаз новообразования
- Новообразования головного мозга
Другие идентификационные номера исследования
- ESTRON
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .