Stereotaktisk strålbehandling av resektionshålan av hjärnmetastaser kontra postoperativ strålbehandling av hela hjärnan (ESTRON)

Vetenskaplig bakgrund: Hjärnmetastaser (BM) representerar ett betydande hälsoproblem. Det uppskattas att 20 % till 40 % av patienter med cancer kommer att utveckla metastaserande cancer i hjärnan under sjukdomsförloppet 1. De vanligaste primära ställena är lung-, melanom-, njur-, bröst- och kolorektal cancer 2. Alternativen för patienter med hjärnmetastaser hade begränsats till strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) eller enbart stödbehandling, och systemisk kemoterapi avbröts ofta. Historiskt sett var bästa möjliga stödjande vård eller strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) standardvården 1 som syftade till tillfällig symtomlindring. För WBRT är effekt vid symtomlindring men även vid förlängning av medianöverlevnadstiden med 3-6 månader väl dokumenterad. Hittills har mikrokirurgiska metoder och SRS, båda visat sig vara säkra och effektiva, alternativa behandlingsalternativ som potentiellt möter dessa problem 6,7. Efter att ha bevisat sin effektivitet för att uppnå lokal tumörkontroll i den behandlade volymen, användes SRS som ett fristående behandlingsalternativ hos patienter med oligometastaser (en till fyra metastaser) i hjärnan. Det finns en snabbt växande ny litteratur om utfall av enkelfraktion SRS eller hypofraktionerad SRS som riktar sig mot resektionskaviteten efter kirurgisk resektion av BM. Flera retrospektiva serier utvärderade effektiviteten och säkerheten av postoperativ SRS till resektionskaviteten 9 med sikte på en förbättrad lokal tumörkontroll men också på att undvika de neurotoxiska sena effekterna av WBRT. WBRT följt av SRS av tumörbädden leder till 1-års lokala kontrollfrekvenser på 70-93 %, vilket är jämförbart med resultat efter operation följt av WBRT. Medianöverlevnaden var 12-18 månader med en 1-års incidens av nya metastaser i hjärnan på 45-60 %.

Försöksmål: Detta protokoll syftar främst till att utvärdera säkerhets- och toxicitetsprofilen för SRS efter neurokirurgisk resektion och jämför den med den för WBRT som den etablerade standarden för vård. Sekundärt kommer den lokala effekten av strålbehandling hos patienter med hjärnmetastaser att bedömas genom att mäta tiden till lokalt och lokoregionalt återfall, lokalt och lokoregionalt PFS och total överlevnad 12 månader efter behandling.

Patienturval: Patienter med diagnosen hjärnmetastaser från solida tumörer som har genomgått neurokirurgisk resektion av en hjärnmetastas kommer att utvärderas och screenas för protokollet. Alla patienter som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna kommer att informeras om studien och inkluderas i studien om de tillkännager informerat samtycke. Registrering till studien måste göras innan RT startar.

Försöksdesign: Försöket kommer att utföras som en encenter tvåarmad prospektiv randomiserad fas II-studie. Patienterna kommer att randomiseras till en experimentarm och en kontrollarm. Alla patienter kommer att få postoperativ kontrastförstärkt kranial MR-undersökning och avbildning kommer att bedömas av en radiolog. Alla tillgängliga MRI-sekvenser, inklusive SPACE, kommer att beaktas för definitionen av behandlingsmålsskador. Patienter för vilka den postoperativa MR-undersökningen avslöjar mer än 10 misstänkta intrakraniella lesioner (alla sekvenser beaktade) kommer inte att inkluderas i prövningen.