Radioterapia estereotáxica da cavidade de ressecção de metástases cerebrais versus radioterapia cerebral total pós-operatória (ESTRON)
Avaliação da radioterapia estereotáxica da cavidade de ressecção após a cirurgia de metástases cerebrais em comparação com a radioterapia cerebral total pós-operatória
Na doença do câncer avançado, as metástases cerebrais são comuns, difíceis de tratar e estão associadas a um mau prognóstico. Como novas terapias locais e sistêmicas estão resultando em melhor sobrevida e qualidade de vida para pacientes com metástases cerebrais, os efeitos neurocognitivos negativos da radioterapia estão se tornando cada vez mais importantes, bem como o bom controle locorregional da doença das metástases cerebrais.
Com relação ao tratamento, as metástases cerebrais continuam sendo um grande problema clínico e uma abordagem multidisciplinar deve ser adotada. A ressecção neurocirúrgica com radioterapia cerebral total pós-operatória (WBRT) é uma das principais opções de tratamento em metástases cerebrais solitárias ou sintomáticas. Além disso, WBRT é recomendado para múltiplas metástases cerebrais. Para um número limitado de metástases cerebrais, a radiocirurgia estereotáxica (SRS) foi estabelecida como uma alternativa de tratamento altamente eficaz.
Recentemente, uma nova abordagem de tratamento combinando neurocirurgia com radioterapia estereotáxica pós-operatória (SRT) da cavidade de ressecção está surgindo. Com base nas evidências disponíveis, o SRT pós-operatório da cavidade de ressecção melhora o controle local após a cirurgia, reduz o número de pacientes que necessitam de radioterapia cerebral total e é bem tolerado (1).
Este protocolo visa avaliar principalmente o perfil de segurança e toxicidade do SRT para a cavidade de ressecção após a ressecção neurocirúrgica combinada com SRT de metástases cerebrais potencialmente não ressecadas, em comparação com a radioterapia cerebral total pós-operatória (WBRT). Secundariamente, o efeito local do SRT em pacientes com metástases cerebrais será avaliado medindo o tempo até a recorrência local (LR), sobrevida livre de progressão local e locorregional (PFS).
O tratamento sistêmico adicional será realizado de acordo com os padrões do National Center for Tumor Therapy (NCT).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Enquadramento Científico: As metástases cerebrais (MB) representam um importante problema de saúde. Estima-se que 20% a 40% dos pacientes com câncer desenvolverão câncer metastático para o cérebro durante o curso de sua doença 1. Os locais primários mais comuns são pulmão, melanoma, câncer renal, de mama e colorretal 2. As opções para pacientes com metástases cerebrais foram limitadas à radioterapia cerebral total (WBRT) ou apenas cuidados de suporte, e a quimioterapia sistêmica foi frequentemente descontinuada. Historicamente, o melhor tratamento de suporte possível ou radioterapia cerebral total (WBRT) foi o padrão de tratamento 1 visando o alívio temporário dos sintomas. Para WBRT, a eficácia no alívio dos sintomas, mas também no prolongamento do tempo médio de sobrevida em 3-6 meses, está bem documentada. Até o momento, abordagens microcirúrgicas e SRS, ambas provaram ser seguras e eficientes, oferecem opções alternativas de tratamento que potencialmente atendem a essas preocupações 6,7. Depois de provar sua eficácia em alcançar o controle local do tumor no volume tratado, o SRS foi usado como uma opção de tratamento independente em pacientes com oligometástases (uma a quatro metástases) no cérebro. Existe um corpo de literatura recente em rápida expansão sobre os resultados da SRS de fração única ou SRS hipofracionada visando a cavidade de ressecção após a ressecção cirúrgica da MO. Várias séries retrospectivas avaliaram a eficácia e a segurança da SRS pós-operatória na cavidade de ressecção 9 visando um maior controle local do tumor, mas também evitando os efeitos neurotóxicos tardios da WBRT. WBRT seguido de SRS do leito tumoral leva a taxas de controle local de 1 ano de 70-93%, o que é comparável aos resultados após cirurgia seguida de WBRT. A sobrevida média foi de 12-18 meses com uma incidência de 1 ano de novas metástases no cérebro de 45-60%.
Objetivos do estudo: Este protocolo visa principalmente avaliar o perfil de segurança e toxicidade de SRS após ressecção neurocirúrgica e compará-lo com o de WBRT como o padrão de atendimento estabelecido. Secundariamente, o efeito local da radioterapia em pacientes com metástases cerebrais será avaliado medindo o tempo de recorrência local e locorregional, SLP local e locorregional e a sobrevida global 12 meses após o tratamento.
Seleção de pacientes: Os pacientes com diagnóstico de metástases cerebrais de tumores sólidos submetidos à ressecção neurocirúrgica de uma metástase cerebral serão avaliados e triados para o protocolo. Todos os pacientes que preencherem os critérios de inclusão e exclusão serão informados sobre o estudo e incluídos no estudo se declararem consentimento informado. A inscrição para o estudo deve ser realizada antes do início da RT.
Desenho do ensaio: O ensaio será realizado como um estudo prospectivo randomizado de fase II de centro único e dois braços. Os pacientes serão randomizados em um braço experimental e um braço de controle. Todos os pacientes receberão imagens de ressonância magnética craniana pós-operatória com contraste e as imagens serão avaliadas por um radiologista. Todas as sequências de RM disponíveis, incluindo SPACE, serão levadas em consideração para a definição das lesões-alvo do tratamento. Os pacientes para os quais a ressonância magnética pós-operatória revela mais de 10 lesões intracranianas suspeitas (todas as sequências consideradas) não serão incluídos no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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-
Heidelberg, Alemanha, 69120
- Department of Radiotherapy, University of Heidelberg
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- câncer sólido confirmado histologicamente
- MRI confirmou metástases cerebrais
- Ressecção neurocirúrgica de uma metástase cerebral
- idade ≥ 18 anos de idade
- Pontuação de desempenho de Karnofsky >60
- para mulheres com potencial para engravidar, (e homens) contracepção adequada.
- capacidade de entender o caráter e as consequências individuais do ensaio clínico
- consentimento informado por escrito (deve estar disponível antes da inscrição no estudo)
Critério de exclusão:
- recusa dos pacientes em participar do estudo
- radioterapia anterior ao cérebro
- > 10 metástases cerebrais não ressecadas em ressonância magnética pós-operatória
- Pacientes que ainda não se recuperaram de toxicidades agudas de terapias anteriores
- carcinoma conhecido < 2 anos atrás (excluindo carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele) exigindo tratamento imediato interferindo na terapia em estudo
- mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SRS pós-operatório da cavidade de ressecção
Imagens de ressonância magnética pós-operatória com contraste de alta resolução em preparação para o Cyberknife SRS. Cyberknife SRS da cavidade de ressecção e todas as possíveis metástases adicionais diagnosticadas no plano de tratamento MRI (até 10 lesões) Cavidade de ressecção: 7 x 5 Gy a 95% de isodose Metástases cerebrais adicionais potenciais: 20 Gy @ 70%-isodose (lesões < 2 cm máx. diâmetro) 18 Gy @ 70%-isodose (lesões 2 - 3 cm máx. diâmetro) 6 x 5 Gy @ 70%-isodose (lesões > 3 cm máx. diâmetro) |
Para a radiocirurgia, os pacientes serão imobilizados. O planejamento do tratamento, incluindo ressonância magnética e TC de planejamento, deve ser realizado 1 a 2 semanas antes da SRT e o tratamento deve ser concluído no máximo 3 a 4 semanas após a cirurgia. O planejamento deve ser o mais próximo possível do SRT. Órgãos em risco, como o tronco cerebral, nervos ópticos, quiasma e medula espinhal, serão contornados. O Clinical Target Volume 1 (CTV1) será definido como a cavidade de ressecção com base em ressonância magnética e tomografia computadorizada, incluindo alterações de contraste T1 aprimoradas ao redor da cavidade de ressecção. O Clinical Target Volume 2 (CTV2) será definido como uma margem de 3 mm adicionada ao CTV1 por expansão isotrópica e levemente ajustada conforme considerado apropriado pelo médico de contorno experiente. O Planning Target Volume (PTV) será uma margem adicional de 1 mm adicionada ao CTV2 por expansão isotrópica. O planejamento do tratamento será realizado usando o Multiplan da Accuray ou sistemas de planejamento de tratamento aprovados subsequentes para o Cyberknife. |
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Outro: WBRT pós-operatório
O WBRT pós-operatório será realizado de acordo com o seguinte esquema posológico: 10 x 3 Gy
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Para WBRT, uma máscara de fixação de cabeça individual é fabricada para cada paciente, e o planejamento do tratamento é realizado como simulação virtual ou planejamento de RT conformal 3D com base em imagens de TC. Os portais abrangem todo o encéfalo com destaque especial para as áreas da base do crânio e da lâmina cribrosa. Para lesões infratentoriais baixas, o volume de tratamento pode incluir todo o cérebro até a segunda vértebra cervical. RT será aplicado com dois portais (por exemplo, 87° e 273°) usando um acelerador linear de 6 MeV. Para WBRT, será aplicada uma dose total de 30 Gy em frações de 3 Gy. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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sobrevida livre de progressão neurológica (PFS)
Prazo: Taxa PFS de 12 meses
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A sobrevida livre de progressão neurológica nas imagens de acompanhamento é o objetivo primário do estudo.
A duração é definida como o intervalo de tempo entre a data de início da RT e a data de progressão local e locorregional ou morte, ou a data de saída do estudo sem progressão local e locorregional (por exemplo, perda de acompanhamento não progressão local) o que ocorrer primeiro.
Os pacientes não relatados como progressivo local e locorregional ou óbito, ou perdidos no seguimento ou progressivos não locais serão censurados na data do último exame de acompanhamento onde não foram observados sinais de progressão local e locorregional.
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Taxa PFS de 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Taxa de sobrevivência de 12 meses
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Intervalo de tempo (dias) entre a data de início da RT e a data da morte ou data de saída do estudo, por exemplo, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro.
Os pacientes não relatados como mortos ou perdidos no acompanhamento serão censurados na data do último acompanhamento ou na hora em que foram vistos com vida pela última vez.
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Taxa de sobrevivência de 12 meses
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PFS local
Prazo: 12 meses após o tratamento
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tempo (dias) até a progressão local da doença
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12 meses após o tratamento
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Qualidade de vida (QLQ-C30)
Prazo: até 12 meses após o tratamento
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Unidades em uma escala
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até 12 meses após o tratamento
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Recorrência locorregional
Prazo: até 12 meses após o tratamento
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Tempo para recorrência locorregional
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até 12 meses após o tratamento
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Qualidade de vida (BN20)
Prazo: até 12 meses após o tratamento
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Unidades em uma escala
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até 12 meses após o tratamento
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Recorrência local
Prazo: até 12 meses após o tratamento
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Tempo para recorrência local
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até 12 meses após o tratamento
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PFS locorregional
Prazo: 12 meses após o tratamento
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tempo (dias) até a progressão locorregional da doença
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12 meses após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juergen Debus, Prof. Dr. Dr., Head of department Radiation Oncology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tsao MN, Lloyd N, Wong RK, Chow E, Rakovitch E, Laperriere N, Xu W, Sahgal A. Whole brain radiotherapy for the treatment of newly diagnosed multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Apr 18;2012(4):CD003869. doi: 10.1002/14651858.CD003869.pub3.
- Kocher M, Soffietti R, Abacioglu U, Villa S, Fauchon F, Baumert BG, Fariselli L, Tzuk-Shina T, Kortmann RD, Carrie C, Ben Hassel M, Kouri M, Valeinis E, van den Berge D, Collette S, Collette L, Mueller RP. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study. J Clin Oncol. 2011 Jan 10;29(2):134-41. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1655. Epub 2010 Nov 1.
- Lin NU, Lee EQ, Aoyama H, Barani IJ, Barboriak DP, Baumert BG, Bendszus M, Brown PD, Camidge DR, Chang SM, Dancey J, de Vries EG, Gaspar LE, Harris GJ, Hodi FS, Kalkanis SN, Linskey ME, Macdonald DR, Margolin K, Mehta MP, Schiff D, Soffietti R, Suh JH, van den Bent MJ, Vogelbaum MA, Wen PY; Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) group. Response assessment criteria for brain metastases: proposal from the RANO group. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):e270-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70057-4. Epub 2015 May 27.
- Linskey ME, Andrews DW, Asher AL, Burri SH, Kondziolka D, Robinson PD, Ammirati M, Cobbs CS, Gaspar LE, Loeffler JS, McDermott M, Mehta MP, Mikkelsen T, Olson JJ, Paleologos NA, Patchell RA, Ryken TC, Kalkanis SN. The role of stereotactic radiosurgery in the management of patients with newly diagnosed brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline. J Neurooncol. 2010 Jan;96(1):45-68. doi: 10.1007/s11060-009-0073-4. Epub 2009 Dec 4. Erratum In: J Neurooncol. 2010 Jan;96(1):69-70.
- Sperduto PW, Kased N, Roberge D, Xu Z, Shanley R, Luo X, Sneed PK, Chao ST, Weil RJ, Suh J, Bhatt A, Jensen AW, Brown PD, Shih HA, Kirkpatrick J, Gaspar LE, Fiveash JB, Chiang V, Knisely JP, Sperduto CM, Lin N, Mehta M. Summary report on the graded prognostic assessment: an accurate and facile diagnosis-specific tool to estimate survival for patients with brain metastases. J Clin Oncol. 2012 Feb 1;30(4):419-25. doi: 10.1200/JCO.2011.38.0527. Epub 2011 Dec 27.
- Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2865-72. doi: 10.1200/JCO.2004.12.149.
- Soliman H, Das S, Larson DA, Sahgal A. Stereotactic radiosurgery (SRS) in the modern management of patients with brain metastases. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):12318-30. doi: 10.18632/oncotarget.7131.
- Nieder C, Grosu AL, Gaspar LE. Stereotactic radiosurgery (SRS) for brain metastases: a systematic review. Radiat Oncol. 2014 Jul 12;9:155. doi: 10.1186/1748-717X-9-155.
- Gans JH, Raper DM, Shah AH, Bregy A, Heros D, Lally BE, Morcos JJ, Heros RC, Komotar RJ. The role of radiosurgery to the tumor bed after resection of brain metastases. Neurosurgery. 2013 Mar;72(3):317-25; discussion 325-6. doi: 10.1227/NEU.0b013e31827fcd60.
- Minniti G, Esposito V, Clarke E, Scaringi C, Lanzetta G, Salvati M, Raco A, Bozzao A, Maurizi Enrici R. Multidose stereotactic radiosurgery (9 Gy x 3) of the postoperative resection cavity for treatment of large brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Jul 15;86(4):623-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.03.037. Epub 2013 May 15.
- Connolly EP, Mathew M, Tam M, King JV, Kunnakkat SD, Parker EC, Golfinos JG, Gruber ML, Narayana A. Involved field radiation therapy after surgical resection of solitary brain metastases--mature results. Neuro Oncol. 2013 May;15(5):589-94. doi: 10.1093/neuonc/nos328. Epub 2013 Mar 3.
- Wang CC, Floyd SR, Chang CH, Warnke PC, Chio CC, Kasper EM, Mahadevan A, Wong ET, Chen CC. Cyberknife hypofractionated stereotactic radiosurgery (HSRS) of resection cavity after excision of large cerebral metastasis: efficacy and safety of an 800 cGy x 3 daily fractions regimen. J Neurooncol. 2012 Feb;106(3):601-10. doi: 10.1007/s11060-011-0697-z. Epub 2011 Aug 31.
- Jensen CA, Chan MD, McCoy TP, Bourland JD, deGuzman AF, Ellis TL, Ekstrand KE, McMullen KP, Munley MT, Shaw EG, Urbanic JJ, Tatter SB. Cavity-directed radiosurgery as adjuvant therapy after resection of a brain metastasis. J Neurosurg. 2011 Jun;114(6):1585-91. doi: 10.3171/2010.11.JNS10939. Epub 2010 Dec 17.
- Iorio-Morin C, Masson-Cote L, Ezahr Y, Blanchard J, Ebacher A, Mathieu D. Early Gamma Knife stereotactic radiosurgery to the tumor bed of resected brain metastasis for improved local control. J Neurosurg. 2014 Dec;121 Suppl:69-74. doi: 10.3171/2014.7.GKS141488.
- Kelly PJ, Lin YB, Yu AY, Alexander BM, Hacker F, Marcus KJ, Weiss SE. Stereotactic irradiation of the postoperative resection cavity for brain metastasis: a frameless linear accelerator-based case series and review of the technique. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):95-101. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.043. Epub 2010 Dec 17.
- Atalar B, Modlin LA, Choi CY, Adler JR, Gibbs IC, Chang SD, Harsh GR 4th, Li G, Nagpal S, Hanlon A, Soltys SG. Risk of leptomeningeal disease in patients treated with stereotactic radiosurgery targeting the postoperative resection cavity for brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Nov 15;87(4):713-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.07.034. Epub 2013 Sep 18.
- Ojerholm E, Lee JY, Thawani JP, Miller D, O'Rourke DM, Dorsey JF, Geiger GA, Nagda S, Kolker JD, Lustig RA, Alonso-Basanta M. Stereotactic radiosurgery to the resection bed for intracranial metastases and risk of leptomeningeal carcinomatosis. J Neurosurg. 2014 Dec;121 Suppl:75-83. doi: 10.3171/2014.6.GKS14708.
- Atalar B, Choi CY, Harsh GR 4th, Chang SD, Gibbs IC, Adler JR, Soltys SG. Cavity volume dynamics after resection of brain metastases and timing of postresection cavity stereotactic radiosurgery. Neurosurgery. 2013 Feb;72(2):180-5; discussion 185. doi: 10.1227/NEU.0b013e31827b99f3.
- Jarvis LA, Simmons NE, Bellerive M, Erkmen K, Eskey CJ, Gladstone DJ, Hug EB, Roberts DW, Hartford AC. Tumor bed dynamics after surgical resection of brain metastases: implications for postoperative radiosurgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Nov 15;84(4):943-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.01.067. Epub 2012 Apr 9.
- Bentzen SM, Constine LS, Deasy JO, Eisbruch A, Jackson A, Marks LB, Ten Haken RK, Yorke ED. Quantitative Analyses of Normal Tissue Effects in the Clinic (QUANTEC): an introduction to the scientific issues. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1;76(3 Suppl):S3-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.040.
- El Shafie RA, Paul A, Bernhardt D, Hauswald H, Welzel T, Sprave T, Hommertgen A, Krisam J, Schmitt D, Kluter S, Schubert K, Klose C, Kieser M, Debus J, Rieken S. Evaluation of Stereotactic Radiotherapy of the Resection Cavity After Surgery of Brain Metastases Compared to Postoperative Whole-Brain Radiotherapy (ESTRON)-A Single-Center Prospective Randomized Trial. Neurosurgery. 2018 Sep 1;83(3):566-573. doi: 10.1093/neuros/nyy021.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Ensaios clínicos em Metástases Cerebrais, Adulto
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University of Dublin, Trinity CollegeDesconhecidoAtletas de elite aposentados da Brain Health