中等度および重度の肝障害のある被験者におけるエナシデニブ (CC-90007) の薬物動態を評価する研究。

包含基準:

すべての被験者の包含基準 (グループ 1、2、3、および 4)

研究に登録するには、各被験者が次の基準をすべて満たしている必要があります。

主な包含基準:

1. 被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名する必要があります。
2. 対象は、ICF署名時の年齢が40歳以上65歳以下の男性、または非妊娠・非授乳の女性である。
3. 被験者はスクリーニング時にBMIが18以上、40kg/m2以下である。
4. 被験者の着座時の収縮期血圧（BP）は90～160 mmHg、着座時の拡張期血圧は50～100 mmHg、脈拍数は40～100 bpmです。

5. 妊娠の可能性がない女性被験者は以下を行わなければなりません:

   ａ．スクリーニングの少なくとも6か月前に避妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術、適切な書類が必要）を受けている、または閉経後（スクリーニング前に連続24か月月経がなく、卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルが40IU/を超えるものと定義される）である。上映時はL）。

6. 妊娠の可能性のある女性 (FCBP)1 は、スクリーニングおよびベースライン訪問時に妊娠検査が陰性でなければなりません。 IP の投与中、および IP の最後の投与後少なくとも 4 か月間、妊娠の可能性のある活動に従事する FCBP は、承認された避妊法のいずれかを使用しなければなりません。

7. 男性被験者は次のことを行う必要があります。

   ａ．妊婦との性的接触中は、真の禁欲2（月ごとに見直し、出典を文書化する必要がある）を実践するか、バリア方式の避妊法（天然（動物）膜で作られていないコンドーム（ラテックス製コンドームを推奨））を使用することに同意する。たとえ精管切除術が成功したとしても、研究参加中、投与中断中、および IP の最後の投与後少なくとも 4 か月間は女性または FCBP に罹患していた。

   中等度または重度の肝障害を有する被験者の包含基準（グループ 1 および 3） 中等度または重度の腎障害を有する各被験者は、エントリーのために以下に挙げる基準をすべて満たさなければなりません。

8. 被験者は慢性肝疾患および/または以前のアルコール使用により中等度または重度の肝障害または肝硬変を患っている。

9. 被験者は、Child-Pugh Score によって定義される中等度 (グループ 1) または重度 (グループ 3) の肝障害を患っています。

   • グループ 1 の被験者は中等度の肝障害を持っていなければならず、スクリーニング時に生検、腹腔鏡検査、または画像検査によって行われた肝硬変の診断が 7 以上 9 以下の Child-Pugh スコアで文書で確認されている必要があります。
   • グループ 3 の被験者は重度の肝障害を持っている必要があります。 スクリーニング前に生検または腹腔鏡検査が実施されない場合、対象となるのは、慢性肝疾患および門脈圧亢進症の客観的証拠（画像または静脈瘤による腹水診断）、または門脈圧亢進症の影響に対する現在の投薬を受けている場合のみです。 いずれの場合も、スクリーニング時には Child-Pugh スコアが 10 以上から 13 以下であることが必要です。

10. 被験者はスクリーニング時に正常または臨床的に許容可能な12誘導ECGを有している。 加えて：

    • 被験者（男性または女性）のスクリーニング時の QTcF 値が 480 ミリ秒以下である。

11. 併用薬レジメンが安定していなければならない（治験の投与前7日または5半減期[いずれか長い方]以内に新しい薬を開始しないこと、または併用薬の用量または頻度を変更しないことと定義される）薬）。
12. 被験者は腹水に対して利尿薬で治療される場合があります。ただし、登録時に重度の腹水を患っている被験者は、治験責任医師の裁量でスポンサーの同意を得た場合にのみ含めることができます。
13. 被験者には脳症の病歴がある可能性があります。ただし、スクリーニング前の少なくとも 1 か月間は安定した治療を受けていなければならず、スクリーニング前の 1 か月間で急性脳症エピソードがあってはなりません。

14. 被験者は肝腎症候群または溶血の病歴があってはなりません。 一致する健康な被験者の包含基準 (グループ 2 および 4)

    一致する各健康被験者は、以下にリストされているエントリー基準をすべて満たしている必要があります。

15. 被験者は、研究の評価を妨げる臨床的に重大な疾患を患っていない必要があります。
16. 被験者は、治験責任医師とセルジーンのメディカルモニターの同意に従って、肝臓関連の臨床検査結果がそれぞれの基準範囲内にあるか、そこから臨床的に重要でない逸脱を伴っていなければなりません。
17. 被験者は、必要に応じて、性別、年齢 (± 10 歳)、体重 (± 30 ポンド) に関して、グループ 1 またはグループ 3 の被験者と一致しなければなりません。
18. 被験者は、過去の病歴、PE、バイタルサイン、ECG、および臨床検査室の安全性検査によって判断される健康状態にある必要があります。 臨床検査室の安全性検査（血液学、化学、尿検査など）および 12 誘導 ECG は、治験責任医師の判断により正常範囲内または臨床的に許容されるものでなければなりません。

19. 被験者はスクリーニング時に正常または臨床的に許容可能な12誘導ECGを有している。 加えて：

    1. 男性の場合、対象はスクリーニング時にQTcF値が450ミリ秒以下である。
    2. 女性の場合、被験者はスクリーニング時の QTcF 値が 470 ミリ秒以下です。

除外基準:

すべての被験者の除外基準 (グループ 1、2、3、および 4)

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

主な除外基準

1. 被験者には、ICF を理解して署名することを妨げる何らかの条件または状況があります。
2. 被験者が研究に参加することを許容できないリスクにさらす、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる可能性がある何らかの症状を抱えている。
3. 対象者は、治験責任医師の裁量により対象者が研究に参加することを妨げる重大な病状または精神疾患を患っている。
4. 被験者は、薬物の吸収、分布、代謝、排泄に影響を与える可能性のある外科的または病状（例えば、肥満治療処置）を患っている。 胆嚢摘出術および虫垂切除術を受けた被験者が含まれる場合があります。
5. 対象者は妊娠中または授乳中です。
6. 被験者は投与前の2週間以内に血液銀行または献血センターに血液または血漿を提供した。
7. 被験者は初回投与前の6か月以内にアルコール乱用歴がある（診断・統計マニュアル[DSM]の現行版で定義されている）、またはアルコールスクリーニング陽性である。
8. 対象者は、初回投与前の6か月以内に薬物乱用歴（DSMの現行版で定義）がある、または患者の処方薬および/または病歴と一致しない薬物スクリーニング陽性。

9. 対象は活動性血清肝炎を患っているか、スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査で陽性結​​果を示していることが知られています。

   • 慢性または回復した B 型肝炎または C 型肝炎は、後遺症が肝臓の関与およびその結果として生じる併存疾患に限定されている場合にのみ許容されます。 (つまり、血管炎、臨床的に重大なクリオグロブリン血症などは受け入れられません)。

10. 被験者は、投与前の 30 日以内、または既知の場合はその治験薬の 5 半減期（いずれか長い方）以内に治験薬（新しい化学物質）に曝露されました。

11. 被験者は、スクリーニングの14日または5半減期のいずれか長い方以内に、中等度または強力なシトクロムP450（CYP）1A2または3A4/5誘導剤および/または阻害剤（セントジョーンズワートを含む）である承認薬または漢方薬を使用した。

    • CYP1A2 および CYP3A4/5 の阻害剤および/または誘導剤を決定するには、インディアナ大学の「チトクロム P450 薬物相互作用表」を利用する必要があります。

    (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx)。

12. 被験者は、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースおよび/またはザボン、エキゾチックな柑橘系の果物、またはグレープフルーツの交配種を、投与後14日または5半減期のいずれか長い方以内に摂取している必要があります。
13. 被験者は1日あたり10本以上の紙巻きタバコ、または他のタバコ製品で同等の紙巻きタバコを喫煙します（自己申告）。
14. 被験者には複数の薬物アレルギーまたは薬物関連アナフィラキシーの病歴がある。
15. 被験者は投与後90日以内に生ワクチン接種（季節性インフルエンザワクチン接種を除く）を受けている。
16. 被験者は治験スタッフの職員または家族の一員である。

17. 何らかの理由で、治験責任医師がこの研究に不適切であると判断した被験者。これには、治験責任医師または臨床スタッフと意思疎通ができない、または協力できない被験者も含まれます。 中等度または重度の肝障害のある被験者の除外基準（グループ 1 および 3）

    以下のいずれかが存在する場合、肝障害のある被験者は登録から除外されます。

18. 被験者はICFに署名する前3か月以内に発生した不安定な病状を患っている（治験責任医師の裁量による肝機能障害および関連する併存疾患を除く）。
19. 対象者は、重篤な病状（肝機能障害および関連合併症を除く）、肝機能障害および関連合併症とは無関係の臨床的に重大な検査異常、または治験責任医師の裁量により対象者がICFに署名して研究に参加することを妨げるような精神疾患を患っている。
20. 対象は、時間または場所の見当識障害、傾眠、昏迷、固縮、昏睡、性格/行動の欠如、固縮、または反射亢進を伴う肝性脳症を患っている、またはスクリーニング後1か月以内にそのような症状を患ったことがある。

21. 被験者はスクリーニング後6か月以内に初期肝移植/計画肝移植歴があるか、肝移植を受けたことがある。

    一致する健康な被験者の除外基準 (グループ 2 および 4)

    以下に挙げる基準のいずれかが満たされる場合、一致した各健康被験者はエントリーから除外されます。

22. 対象者は、治験責任医師の意見において、対象者が安全に研究を完了することを妨げると考えられる臨床的に重大な臨床検査異常を有している。
23. -被験者は研究前3か月以内に不安定な臨床的に重大な疾患を患っている。
24. 被験者は、研究への参加を妨げる重大な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患を患っている。
25. 活動性肝炎、または B 型肝炎または C 型肝炎の病歴の検査で陽性。