중등도 및 중증 간 장애 대상자에서 에나시데닙(CC-90007)의 약동학을 평가하기 위한 연구.

포함 기준:

모든 과목에 대한 포함 기준(그룹 1, 2, 3 및 4)

각 피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

주요 포함 기준:

1. 피험자는 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
2. 피험자는 남성이거나 ICF 서명 당시 40세 이상 65세 이하의 임신 및 수유 중인 여성이 아닙니다.
3. 피험자는 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) ≥ 18 및 ≤ 40kg/m2입니다.
4. 환자가 앉아 있을 때 수축기 혈압(BP): 90~160mmHg, 앉아 있을 때 이완기 혈압: 50~100mmHg, 맥박수: 40~100bpm.

5. 가임 가능성이 없는 여성 피험자는 다음을 수행해야 합니다.

   ㅏ. 스크리닝 전 최소 6개월 전에 외과적으로 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술, 적절한 문서가 필요함)을 받았거나 폐경 후(스크리닝 전 월경 없이 연속 24개월로 정의되고 난포 자극 호르몬[FSH] 수치 > 40 IU/ 심사 시 L).

6. 가임기 여성(FCBP)1은 스크리닝 및 기준선 방문에서 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 복용량을 복용한 후 최소 4개월 동안, 임신이 가능한 활동에 참여하는 FCBP는 승인된 피임 옵션 중 하나를 사용해야 합니다.

7. 남성 과목은 다음을 충족해야 합니다.

   ㅏ. 진정한 금욕2(매월 검토해야 하며 출처를 문서화해야 함)을 실천하거나 임산부와 성적 접촉을 하는 동안 장벽 피임 방법(자연 [동물] 막으로 만들지 않은 콘돔[라텍스 콘돔 권장])을 사용하는 데 동의합니다. 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안, 투여 중단 동안, IP의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 여성 또는 FCBP.

   중등도 또는 중증 간 장애가 있는 피험자에 대한 포함 기준(그룹 1 및 3) 중등도 또는 중증 신장애가 있는 각 피험자는 등록을 위해 아래에 나열된 기준을 모두 충족해야 합니다.

8. 피험자는 만성 간 질환 및/또는 이전 알코올 사용으로 인해 중등도 또는 중증 간 장애 또는 간경변이 있습니다.

9. 피험자는 Child-Pugh 점수로 정의된 중등도(그룹 1) 또는 중증(그룹 3) 간 장애가 있습니다.

   • 그룹 1 피험자는 중등도의 간 장애가 있어야 하며 스크리닝 시 Child-Pugh 점수가 ≥ 7에서 ≤ 9인 생검, 복강경 검사 또는 영상 연구를 통해 간경변 진단을 확인하는 문서가 필요합니다.
   • 그룹 3 피험자는 심각한 간 장애가 있어야 합니다. 스크리닝 전에 생검 또는 복강경 검사를 수행하지 않는 경우, 피험자는 만성 간 질환이 있고 문맥 고혈압(영상 또는 정맥류에 의한 복수 진단)의 객관적인 증거가 있거나 문맥 고혈압의 결과에 대한 현재 약물 치료가 있는 경우에만 포함될 수 있습니다. 두 경우 모두 스크리닝 시 Child-Pugh 점수 ≥ 10~≤ 13이 필요합니다.

10. 대상은 스크리닝 시 정상 또는 임상적으로 허용되는 12-리드 ECG를 갖는다. 게다가:

    • 피험자(남성 또는 여성)는 스크리닝 시 QTcF 값 ≤ 480msec입니다.

11. 병용 약물 요법에서 안정적이어야 함(연구와 함께 투여하기 전 7일 또는 5 반감기[둘 중 더 긴 기간] 내에 병용 약물[들]의 용량 또는 빈도를 변경하거나 새로운 약물을 시작하지 않는 것으로 정의됨) 의약품).
12. 피험자는 복수에 대해 이뇨제로 치료할 수 있습니다. 그러나 등록 시점에 복수가 심한 피험자는 의뢰자의 동의 하에 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
13. 피험자는 뇌병증 병력이 있을 수 있습니다. 그러나 스크리닝 전 최소 1개월 동안 안정적인 치료를 받고 있어야 하며 스크리닝 전 1개월 동안 급성 뇌병증 에피소드가 없어야 합니다.

14. 피험자는 간신 증후군 또는 용혈 병력이 없어야 합니다. 일치하는 건강한 피험자에 대한 포함 기준(그룹 2 및 4)

    각 일치하는 건강한 피험자는 참가를 위해 아래에 나열된 모든 기준을 충족해야 합니다.

15. 피험자는 연구 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 질병이 없어야 합니다.
16. 피험자는 조사자와 Celgene의 의료 모니터가 동의한 대로 각각의 참조 범위 내에서 또는 임상적으로 유의하지 않은 일탈이 있는 간 관련 실험실 테스트 결과를 가져야 합니다.
17. 대상자는 성별, 연령(±10세) 및 체중(±30파운드)과 관련하여 필요에 따라 그룹 1 또는 3의 대상과 일치해야 합니다.
18. 피험자는 과거 병력, PE, 활력 징후, ECG 및 임상 실험실 안전 테스트에 의해 결정된 건강 상태가 양호해야 합니다. 임상 실험실 안전 테스트(즉, 혈액학, 화학 및 소변검사) 및 12-리드 ECG는 정상 한계 내에 있거나 조사자가 판단한 임상적으로 허용 가능해야 합니다.

19. 대상은 스크리닝 시 정상 또는 임상적으로 허용되는 12-리드 ECG를 갖는다. 게다가:

    1. 남성인 경우 대상자는 스크리닝 시 QTcF 값 ≤ 450msec를 가집니다.
    2. 여성인 경우 대상자는 스크리닝 시 QTcF 값 ≤ 470msec입니다.

제외 기준:

모든 피험자에 대한 제외 기준(그룹 1, 2, 3 및 4)

다음 중 하나라도 존재하면 피험자가 등록에서 제외됩니다.

주요 제외 기준

1. 피험자는 피험자가 ICF를 이해하고 서명하는 것을 방해하는 조건이나 상황이 있습니다.
2. 피험자는 피험자를 연구 참여로부터 용인할 수 없는 위험에 놓이게 하거나 연구로부터 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 만들 조건을 가지고 있습니다.
3. 피험자는 조사자의 재량에 따라 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태 또는 정신 질환이 있습니다.
4. 피험자는 약물 흡수, 분포, 대사, 배설에 영향을 미칠 수 있는 수술 또는 의학적 상태(예: 비만 수술)를 가지고 있습니다. 담낭 절제술 및 충수 절제술을 받은 피험자가 포함될 수 있습니다.
5. 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
6. 피험자는 용량 투여 전 2주 이내에 혈액 또는 혈장을 혈액 은행 또는 헌혈 센터에 기증했습니다.
7. 피험자는 첫 번째 용량 투여 전 6개월 이내에 알코올 남용(진단 및 통계 매뉴얼[DSM]의 현재 버전에 정의됨) 또는 양성 알코올 스크리닝 이전에 알코올 남용 이력이 있습니다.
8. 피험자는 첫 번째 용량 투여 전 6개월 이내에 약물 남용(현재 버전의 DSM에 정의된 대로) 또는 환자의 처방된 약물 및/또는 의료 기록과 일치하지 않는 긍정적인 약물 스크리닝 이력이 있습니다.

9. 피험자는 활동성 혈청 간염이 있는 것으로 알려져 있거나 스크리닝 시 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사에서 양성 결과를 나타냅니다.

   • 만성 또는 해결된 B형 간염 또는 C형 간염은 후유증이 간 침범 및 그로 인한 합병증으로 제한되는 경우에만 허용됩니다. (즉, 혈관염, 임상적으로 유의한 한랭글로불린혈증 등은 허용되지 않음).

10. 피험자는 투약 전 30일 이내에 연구 약물(신규 화학 물질)에 노출되었거나 알려진 경우 연구 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간)에 노출되었습니다.

11. 피험자는 14일 또는 스크리닝의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 중등도 또는 강력한 시토크롬 P450(CYP)1A2 또는 3A4/5 유도제 및/또는 억제제(세인트 존스 워트 포함)인 승인된 약물 또는 약초를 사용했습니다.

    • CYP1A2 및 CYP3A4/5의 억제제 및/또는 유도제를 결정하기 위해 Indiana University의 "Cytochrome P450 Drug Interaction Table"을 활용해야 합니다.

    (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).

12. 피험자는 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스 및/또는 포멜로, 이국적인 감귤류 과일 또는 자몽 잡종을 14일 또는 투여 반감기 5일 중 더 긴 기간 내에 섭취했습니다.
13. 피험자는 하루에 10개비 이상의 담배를 피우거나 다른 담배 제품에서 그에 상응하는 양을 피운다(자기 보고).
14. 피험자는 여러 약물 알레르기 또는 약물 관련 아나필락시스 병력이 있습니다.
15. 피험자는 투약 후 90일 이내에 생백신(계절 독감 접종 제외)을 받았습니다.
16. 피험자는 직원 직원 또는 조사 연구 직원의 가족 구성원의 일부입니다.

17. 피험자는 어떤 이유로든 연구자 또는 임상 직원과 소통하거나 협력할 수 없는 피험자를 포함하여 본 연구에 부적절하다고 연구자가 간주합니다. 중등도 또는 중증 간 장애가 있는 피험자에 대한 제외 기준(그룹 1 및 3)

    다음 중 하나라도 존재하는 경우 간 장애 피험자는 등록에서 제외됩니다.

18. 피험자는 ICF에 서명하기 전 3개월 이내에 발생하는 불안정한 의학적 상태가 있습니다(연구자의 재량에 따라 간 장애 및 관련 합병증 제외).
19. 피험자는 임의의 심각한 의학적 상태(간 장애 및 관련 합병증 제외), 간 장애 및 관련 합병증과 관련되지 않은 임상적으로 유의한 검사실 이상 또는 피험자가 ICF에 서명하고 연구자 재량에 따라 연구에 참여하는 것을 방해하는 정신 질환이 있습니다.
20. 피험자는 시간 또는 장소 방향감각 상실, 기면, 혼미, 경직, 혼수 상태, 성격/행동 없음, 강직 또는 과잉 반사를 동반한 간성 뇌병증이 있거나 스크리닝 1개월 이내에 그러한 증상을 나타냈습니다.

21. 피험자는 스크리닝 6개월 이내에 초기/계획된 간 이식 병력이 있거나 간 이식을 받았습니다.

    일치하는 건강한 피험자에 대한 제외 기준(그룹 2 및 4)

    일치하는 각 건강한 피험자는 아래 나열된 기준 중 하나라도 충족되는 경우 참가에서 제외됩니다.

22. 피험자가 연구를 안전하게 완료하는 것을 방해하는 것으로 조사자의 의견으로 간주되는 임의의 임상적으로 유의한 검사실 이상이 있는 피험자.
23. 피험자는 연구 전 3개월 이내에 임상적으로 중요한 불안정한 질병을 앓고 있습니다.
24. 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있는 피험자.
25. 활동성 간염 또는 B형 또는 C형 간염 병력에 대한 양성 검사.