一项评估 Enasidenib (CC-90007) 在中度和重度肝损伤受试者中的药代动力学的研究。

纳入标准：

所有受试者的纳入标准（第 1、2、3 和 4 组）

每个受试者必须满足以下所有标准才能参加研究：

关键纳入标准：

1. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署知情同意书 (ICF)。
2. 受试者为男性，或签署 ICF 时年龄在 ≥ 40 至 ≤ 65 岁之间的未怀孕和非哺乳期女性。
3. 受试者在筛选时的体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 40 kg/m2。
4. 受试者的坐位收缩压 (BP)：90 至 160 mmHg，坐位舒张压：50 至 100 mmHg，脉率：40 至 100 bpm。

5. 没有生育能力的女性受试者必须：

   A。在筛查前至少 6 个月进行过手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术；需要适当的文件），或已绝经（定义为筛查前连续 24 个月没有月经，促卵泡激素 [FSH] 水平 > 40 IU/ L 在筛选）。

6. 育龄女性 (FCBP)1 在筛查和基线访视时必须进行阴性妊娠试验。 在接受 IP 和服用最后一剂 IP 后至少 4 个月内，从事可能受孕的活动的 FCBP 必须使用一种经批准的避孕方法。

7. 男性受试者必须：

   A。在与孕妇发生性接触时实行真正的禁欲2（必须每月审查一次并记录来源）或同意使用屏障避孕方法（避孕套不是由天然[动物]膜制成[推荐使用乳胶避孕套]）女性或 FCBP 在参与研究时、剂量中断期间以及最后一次 IP 剂量后至少 4 个月，即使他已经成功进行了输精管结扎术。

   中度或重度肝损伤受试者的入选标准（第 1 组和第 3 组）每位患有中度或重度肾损伤的受试者还必须满足下列所有入选标准：

8. 由于慢性肝病和/或之前饮酒，受试者有中度或重度肝功能损害或肝硬化。

9. 根据 Child-Pugh 评分的定义，受试者有中度（第 1 组）或重度（第 3 组）肝损伤。

   • 第 1 组受试者必须有中度肝功能损害，并且需要在筛选时通过活组织检查、腹腔镜检查或影像学检查证实肝硬化诊断，且 Child-Pugh 评分≥ 7 至 ≤ 9。
   • 第 3 组受试者必须有严重的肝功能损害。 如果在筛选之前未进行活检或腹腔镜检查，则只有当受试者患有慢性肝病和门静脉高压症的客观证据（通过影像学或静脉曲张诊断为腹水）或目前正在服用治疗门静脉高压症后果的药物时，才能包括受试者。 无论哪种情况，筛选时都需要 Child-Pugh 评分≥ 10 至 ≤ 13。

10. 受试者在筛选时具有正常或临床上可接受的 12 导联心电图。 此外：

    • 受试者（男性或女性）在筛选时的QTcF 值≤ 480 毫秒。

11. 伴随药物治疗方案必须稳定（定义为在研究​​给药前 7 天或 5 个半衰期 [以较长者为准] 内不开始新药物或伴随药物的剂量或频率发生变化药品）。
12. 受试者可以用利尿剂治疗腹水；但是，只有在申办方同意的情况下，研究人员才能酌情决定是否纳入入组时患有严重腹水的受试者。
13. 受试者可能有脑病史；但是，他们必须在筛选前接受至少 1 个月的稳定治疗，并且在筛选前的 1 个月内不得有急性脑病发作。

14. 受试者不得有肝肾综合征或溶血病史。 匹配健康受试者的纳入标准（第 2 组和第 4 组）

    每个匹配的健康受试者必须满足下面列出的所有参赛标准：

15. 受试者必须没有任何会干扰研究评估的具有临床意义的疾病。
16. 受试者的肝脏相关实验室测试结果必须在各自的参考范围内，或者与研究者和 Celgene 的医疗监督员同意的临床无关紧要的偏移。
17. 根据性别、年龄（± 10 岁）和体重（± 30 磅）的需要，受试者必须与第 1 组或第 3 组中的受试者相匹配。
18. 根据过去的病史、PE、生命体征、心电图和临床实验室安全测试，受试者必须身体健康。 临床实验室安全测试（即血液学、化学和尿液分析）和 12 导联 ECG 必须在正常范围内或根据研究者的判断在临床上可接受。

19. 受试者在筛选时具有正常或临床上可接受的 12 导联心电图。 此外：

    1. 如果是男性，受试者在筛选时的 QTcF 值≤ 450 毫秒。
    2. 如果是女性，受试者在筛选时的 QTcF 值≤ 470 毫秒。

排除标准：

所有受试者的排除标准（第 1、2、3 和 4 组）

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

关键排除标准

1. 受试者有任何妨碍受试者理解和签署 ICF 的条件或情况。
2. 受试者有任何条件使受试者处于参与研究的不可接受的风险中，或者会混淆解释研究数据的能力。
3. 受试者有任何严重的医疗状况或精神疾病，会阻止受试者参加研究者酌情决定的研究。
4. 受试者有任何可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术或医疗状况，例如减肥手术。 可能包括胆囊切除术和阑尾切除术的受试者。
5. 受试者怀孕或正在哺乳。
6. 受试者在向血库或献血中心给药前 2 周内献血或血浆。
7. 受试者在首次给药前 6 个月内有酗酒史（根据当前版本的诊断和统计手册 [DSM] 定义），或酒精筛查呈阳性。
8. 受试者在首次给药前 6 个月内有药物滥用史（由 DSM 的当前版本定义），或与患者的处方药和/或病史不一致的阳性药物筛查。

9. 已知受试者患有活动性血清肝炎，或在筛选时对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性结果。

   • 仅当后遗症仅限于肝脏受累及其随之而来的合并症时，慢性或已治愈的乙型或丙型肝炎才可接受。 （即血管炎、有临床意义的冷球蛋白血症等是不可接受的）。

10. 受试者在给药前 30 天内或该研究药物的 5 个半衰期（如果已知）内（以较长者为准）接触过研究药物（新化学实体）。

11. 受试者在筛选后 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用经批准的药物或草药，这些药物或草药是中度或强细胞色素 P450 (CYP)1A2 或 3A4/5 诱导剂和/或抑制剂（包括圣约翰草）。

    • 印第安纳大学“细胞色素 P450 药物相互作用表”应用于确定 CYP1A2 和 CYP3A4/5 的抑制剂和/或诱导剂。

    （http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx）。

12. 受试者将在给药后 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内食用塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果或葡萄柚杂交种。
13. 受试者每天吸食超过 10 支香烟，或等量的其他烟草产品（自我报告）。
14. 受试者有多种药物过敏或药物相关过敏反应的病史。
15. 受试者在给药后 90 天内接受过活疫苗接种（不包括季节性流感疫苗接种）。
16. 受试者是研究人员的工作人员或家庭成员。

17. 受试者出于任何原因被研究者认为不适合本研究，包括无法与研究者或临床工作人员沟通或合作的受试者。 中度或重度肝损伤受试者的排除标准（第 1 组和第 3 组）

    存在以下任何一项将排除肝功能受损的受试者：

18. 受试者在签署 ICF 前 3 个月内出现任何不稳定的医疗状况（根据研究者的判断，不包括肝功能损害和相关合并症）。
19. 受试者有任何严重的身体状况（不包括肝功能损害和相关并发症）、与肝功能损害和相关并发症无关的临床显着实验室异常或精神疾病，这些都会阻止受试者签署 ICF 并根据研究者的判断参与研究。
20. 受试者患有肝性脑病，伴有时间或地点定向障碍、嗜睡、木僵、僵硬、昏迷、无人格/行为、僵硬或反射亢进——或在筛选后 1 个月内出现过此类情况。

21. 受试者在筛选后 6 个月内有早期/计划肝移植史或已接受肝移植。

    匹配健康受试者的排除标准（第 2 组和第 4 组）

    如果符合下列任何标准，则每个匹配的健康受试者将被排除在外：

22. 受试者有任何临床上显着的实验室异常，研究者认为这些异常会阻止受试者安全完成研究。
23. 受试者在研究前 3 个月内患有任何不稳定的临床显着疾病。
24. 受试者有任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病会阻止受试者参与研究。
25. 任何活动性肝炎或乙型或丙型肝炎病史的阳性检测。