En studie för att bedöma farmakokinetiken för Enasidenib (CC-90007) hos personer med måttlig och gravt nedsatt leverfunktion.

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för alla ämnen (Grupp 1, 2, 3 och 4)

Varje ämne måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad i studien:

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke (ICF) innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
2. Försökspersonen är man eller icke-gravid och icke-ammande kvinna mellan ≥ 40 och ≤ 65 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Försökspersonen har kroppsmassaindex (BMI) ≥ 18 och ≤ 40 kg/m2 vid screening.
4. Försökspersonen har sittande systoliskt blodtryck (BP): 90 till 160 mmHg, sittande diastoliskt blodtryck: 50 till 100 mmHg och puls: 40 till 100 slag/min.

5. Kvinnliga försökspersoner som INTE är i fertil ålder måste:

   a. Har blivit kirurgiskt steriliserad (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; korrekt dokumentation krävs) minst 6 månader före screening, eller vara postmenopausal (definierad som 24 månader i följd utan mens före screening, med en follikelstimulerande hormonnivå [FSH] på > 40 IE/ L vid screening).

6. Kvinnor i fertil ålder (FCBP)1 måste ha ett negativt graviditetstest vid screening- och baslinjebesöken. Medan de erhåller IP och i minst 4 månader efter att ha tagit den sista dosen av IP, måste FCBP som deltar i aktivitet där befruktning är möjlig använda ett av de godkända preventivmedelsalternativen.

7. Manliga ämnen måste:

   a. Utöva sann abstinens2 (som måste granskas månadsvis och källdokumenteras) eller gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel (kondomer som inte är gjorda av naturliga [djur] membran [latexkondomer rekommenderas]) under sexuell kontakt med en gravid kvinnlig eller FCBP medan han deltog i studien, under dosavbrott och i minst 4 månader efter den sista dosen av IP, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

   Inklusionskriterier för försökspersoner med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (Grupp 1 och 3) Varje försöksperson med måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion måste också uppfylla ALLA kriterierna nedan för inträde:

8. Personen har måttlig eller svår leverfunktionsnedsättning eller cirros på grund av kronisk leversjukdom och/eller tidigare alkoholanvändning.

9. Försökspersonen har måttlig (Grupp 1) eller allvarlig (Grupp 3) leverfunktionsnedsättning enligt definitionen av Child-Pugh Score.

   • Grupp 1-patienter måste ha måttligt nedsatt leverfunktion och måste ha en dokumenterad bekräftelse på diagnosen skrumplever som ställts genom biopsi, laparoskopi eller avbildningsstudie med en Child-Pugh-poäng på ≥ 7 till ≤ 9, vid screening.
   • Grupp 3 försökspersoner måste ha gravt nedsatt leverfunktion. Om biopsi eller laparoskopi inte utförs före screening, kan patienten endast inkluderas om de har kronisk leversjukdom och objektiva tecken på portal hypertoni (ascitesdiagnos genom bildbehandling eller varicer), eller aktuell medicinering för konsekvenser av portal hypertoni. I båda fallen krävs ett Child-Pugh-poäng på ≥ 10 till ≤ 13 vid screening.

10. Patienten har ett normalt eller kliniskt acceptabelt 12-avlednings-EKG vid screening. Dessutom:

    • Försöksperson (man eller kvinna) har ett QTcF-värde ≤ 480 msek vid screening.

11. Måste vara stabil vid samtidig medicinering (definierad som att man inte påbörjar en ny medicin eller en förändring av doseringen eller frekvensen av de samtidigt mediciner inom 7 dagar eller 5 halveringstider [beroende på vilket som är längre] före dosering med studien läkemedel).
12. Försökspersoner kan behandlas med diuretika för ascites; Emellertid får försökspersoner med svår ascites vid tidpunkten för registreringen endast inkluderas efter utredarens gottfinnande med sponsorns samtycke.
13. Försökspersoner kan ha en historia av encefalopati; de måste dock vara på stabil behandling i minst 1 månad före screening och får inte ha haft en akut encefalopatisk episod under 1 månad före screening.

14. Försökspersoner får inte ha haft hepatorenalt syndrom eller hemolys i anamnesen. Inklusionskriterier för ett matchat friskt ämne (Grupp 2 och 4)

    Varje matchad frisk försöksperson måste uppfylla ALLA kriterierna nedan för inträde:

15. Försökspersonen måste vara fri från någon kliniskt signifikant sjukdom som skulle störa studieutvärderingarna.
16. Försökspersonen måste ha leverrelaterade laboratorietestresultat inom respektive referensintervall eller med kliniskt obetydliga avvikelser därifrån enligt överenskommelse mellan utredaren och Celgenes medicinska monitor.
17. Ämnet måste matcha ett ämne i grupp 1 eller 3, efter behov med avseende på kön, ålder (± 10 år) och vikt (± 30 pund).
18. Försökspersonen måste vara vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, PE, vitala tecken, EKG och kliniska laboratoriesäkerhetstester. Kliniska laboratoriesäkerhetstester (dvs. hematologi, kemi och urinanalys) och 12-avlednings-EKG måste vara inom normala gränser eller kliniskt acceptabla enligt utredarens bedömning.

19. Patienten har ett normalt eller kliniskt acceptabelt 12-avlednings-EKG vid screening. Dessutom:

    1. Om man är har försökspersonen ett QTcF-värde ≤ 450 msek vid screening.
    2. Om hon är kvinna har försökspersonen ett QTcF-värde ≤ 470 msek vid screening.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för alla ämnen (Grupp 1, 2, 3 och 4)

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

Viktiga uteslutningskriterier

1. Ämnet har alla tillstånd eller omständigheter som hindrar personen från att förstå och underteckna ICF.
2. Försökspersonen har något tillstånd som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk från att delta i studien eller skulle förvirra förmågan att tolka data från studien.
3. Försökspersonen har något betydande medicinskt tillstånd eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien efter utredarens gottfinnande.
4. Försökspersonen har något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism, utsöndring, t.ex. bariatrisk procedur. Patienter med kolecystektomi och blindtarmsoperation kan inkluderas.
5. Försökspersonen är gravid eller ammar.
6. Försöksperson donerat blod eller plasma inom 2 veckor före administrering av dosen till en blodbank eller ett bloddonationscenter.
7. Personen har en historia av alkoholmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inom 6 månader före den första dosen, eller positiv alkoholscreening.
8. Försökspersonen har en historia av drogmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av DSM) inom 6 månader före den första dosen, eller positiv läkemedelsscreening som inte överensstämmer med patientens ordinerade medicinering och/eller medicinska historia.

9. Det är känt att försökspersonen har aktiv serumhepatit eller har ett positivt resultat på testet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.

   • Kronisk eller försvunnit hepatit B eller hepatit C är endast acceptabla om följdsjukdomar är begränsade till leverpåverkan och dess åtföljande komorbiditeter. (dvs vaskulit, kliniskt signifikant kryoglobulinemi, etc. är oacceptabla).

10. Försökspersonen exponerades för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före doseringen, eller 5 halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).

11. Försökspersonen använde godkända läkemedel eller växtbaserade läkemedel som är måttliga eller starka cytokrom P450 (CYP)1A2- eller 3A4/5-inducerare och/eller hämmare (inklusive johannesört) inom 14 dagar eller 5 halveringstider efter screening, beroende på vilket som är längre.

    • Indiana University "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bör användas för att fastställa hämmare och/eller inducerare av CYP1A2 och CYP3A4/5.

    (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).

12. Försökspersonen kommer att ha konsumerat Sevilla-apelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice och/eller pomelo, exotiska citrusfrukter eller grapefrukthybrider inom 14 dagar eller 5 halveringstider efter doseringen, beroende på vilket som är längre.
13. Personen röker mer än 10 cigaretter per dag, eller motsvarande i andra tobaksprodukter (självrapporterad).
14. Personen har en historia av flera läkemedelsallergier eller läkemedelsrelaterad anafylaxi.
15. Personen har fått levande vaccination (exklusive säsongsinfluensavaccination) inom 90 dagar efter dosering.
16. Försökspersonen är en del av personalen eller en familjemedlem till undersökningspersonalen.

17. Försökspersonen anses av någon anledning av utredaren vara olämplig för denna studie, inklusive en patient som inte kan kommunicera eller att samarbeta med utredaren eller den kliniska personalen. Uteslutningskriterier för försökspersoner med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (Grupp 1 och 3)

    Närvaron av något av följande kommer att utesluta en person med nedsatt leverfunktion från registrering:

18. Försökspersonen har något instabilt medicinskt tillstånd som inträffar inom 3 månader före undertecknandet av ICF (exklusive nedsatt leverfunktion och tillhörande komorbiditeter enligt utredarens bedömning).
19. Försökspersonen har något allvarligt medicinskt tillstånd (exklusive nedsatt leverfunktion och relaterade komplikationer), kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som inte är relaterad till nedsatt leverfunktion och relaterade komplikationer, eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna ICF och delta i studien enligt utredarens gottfinnande.
20. Personen har leverencefalopati med tids- eller platsförvirring, somnolens, stupor, stelhet, koma, ingen personlighet/beteende, stelhet eller hyperaktiva reflexer - eller har haft sådana inom 1 månad efter screening.

21. Personen har en historia av begynnande/planerad levertransplantation inom 6 månader efter screening eller har genomgått en levertransplantation.

    Uteslutningskriterier för ett matchat friskt ämne (Grupp 2 och 4)

    Varje matchad frisk individ kommer att uteslutas från deltagande om NÅGOT av kriterierna nedan är uppfyllda:

22. Försökspersonen har någon kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt anses förhindra försökspersonen från att på ett säkert sätt slutföra studien.
23. Försökspersonen har någon instabil kliniskt signifikant sjukdom inom 3 månader före studien.
24. Försökspersonen har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
25. Positiv testning för aktiv hepatit eller historia av hepatit B eller C.