Vizsgálat az enasidenib (CC-90007) farmakokinetikájának felmérésére közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

Bevételi kritériumok minden tantárgyra (1., 2., 3. és 4. csoport)

Minden alanynak meg kell felelnie a következő kritériumok mindegyikének, hogy részt vegyen a vizsgálatban:

Főbb felvételi kritériumok:

1. Az alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
2. Az alany férfi, vagy nem terhes és nem szoptató nő, életkora ≥ 40 és ≤ 65 év közötti az ICF aláírásának időpontjában.
3. Az alany testtömeg-indexe (BMI) ≥ 18 és ≤ 40 kg/m2 a szűréskor.
4. Az alany szisztolés vérnyomása (BP): 90-160 Hgmm ülve, diasztolés vérnyomása 50-100 Hgmm, pulzusszáma pedig 40-100 Hgmm.

5. A NEM fogamzóképes női alanyoknak:

   a. Legalább 6 hónappal a szűrés előtt műtétileg sterilizáltak (hysterectomia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás; megfelelő dokumentáció szükséges) vagy posztmenopauzás (definíció szerint 24 egymást követő hónap menstruáció nélkül a szűrés előtt, a tüszőstimuláló hormon [FSH] szintje > 40 NE/ L szűréskor).

6. A fogamzóképes korú nőknél (FCBP)1 negatív terhességi tesztet kell végezni a szűrővizsgálatokon és a kiindulási viziteken. Az IP kezelés alatt és legalább 4 hónapig az utolsó adag IP bevétele után azoknak az FCBP-knek, akik olyan tevékenységet folytatnak, amelyben lehetséges a fogamzás, a jóváhagyott fogamzásgátló lehetőségek valamelyikét kell használniuk.

7. A férfi tantárgyaknak:

   a. Gyakoroljon valódi absztinenciát2 (amelyet havonta felül kell vizsgálni, és a forrást dokumentálni kell), vagy vállalja a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazását (nem természetes [állati] membránból készült óvszer [latex óvszer ajánlott]) terhes nővel való szexuális érintkezés során nőt vagy FCBP-t a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakítása alatt, és legalább 4 hónapig az utolsó IP-dózis után, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.

   Bevételi kritériumok közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő alanyokhoz (1. és 3. csoport) Minden közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő alanynak meg kell felelnie az alábbiakban felsorolt ​​ÖSSZES feltételnek, hogy bekerülhessen:

8. Az alanynak közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodása vagy cirrózisa van krónikus májbetegség és/vagy korábbi alkoholfogyasztás miatt.

9. Az alany mérsékelt (1. csoport) vagy súlyos (3. csoport) májkárosodásban szenved, a Child-Pugh pontszám szerint.

   • Az 1. csoportba tartozó személyeknek közepesen károsodott májműködésűeknek kell lenniük, és a szűréskor biopsziával, laparoszkópiával vagy képalkotó vizsgálattal dokumentáltan kell igazolniuk a cirrhosis diagnózisát, Child-Pugh pontszáma ≥ 7 és ≤ 9 között van.
   • A 3. csoportba tartozó személyeknek súlyos májkárosodásban kell szenvedniük. Ha a szűrést megelőzően nem végeznek biopsziát vagy laparoszkópiát, az alany csak akkor vehető be, ha krónikus májbetegsége van, és objektív bizonyítéka van portális hipertóniára (ascites diagnózis képalkotó vagy varix alapján), vagy a portális hipertónia következményeinek jelenlegi gyógyszere. Mindkét esetben ≥ 10 és ≤ 13 közötti Child-Pugh pontszám szükséges a szűréskor.

10. Az alany normál vagy klinikailag elfogadható 12 elvezetéses EKG-val rendelkezik a szűréskor. Továbbá:

    • Az alany (férfi vagy nő) QTcF-értéke ≤ 480 msec a szűréskor.

11. Stabilnak kell lennie az egyidejű gyógyszeres kezelési rendben (ez úgy definiálható, hogy nem kezdenek új gyógyszer(ek)et, vagy nem változtatják meg az egyidejűleg adott gyógyszer(ek) adagját vagy gyakoriságát 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálattal történő adagolás előtt drog).
12. Az alanyok vizelethajtókkal kezelhetők ascites esetén; azonban a felvételkor súlyos ascitesben szenvedő alanyok csak a vizsgáló döntése alapján, a Szponzor beleegyezésével vehetők fel.
13. Az alanyok kórtörténetében encephalopathia szerepelhet; mindazonáltal a szűrést megelőzően legalább 1 hónapig stabil kezelésben kell részesülniük, és a szűrést megelőző 1 hónapban nem fordulhat elő akut encephalopathiás epizód.

14. Az alanyok kórtörténetében nem szerepelhet hepatorenalis szindróma vagy hemolízis. Bevételi kritériumok egy megfelelő egészséges alanyhoz (2. és 4. csoport)

    Minden megfelelő egészséges alanynak meg kell felelnie az ÖSSZES alább felsorolt ​​belépési kritériumnak:

15. Az alanynak mentesnek kell lennie minden olyan klinikailag jelentős betegségtől, amely megzavarná a vizsgálat értékelését.
16. Az alanynak a májra vonatkozó laboratóriumi vizsgálati eredményekkel kell rendelkeznie a megfelelő referencia-tartományon belül, vagy klinikailag jelentéktelen eltérésekkel kell rendelkeznie, a vizsgáló és a Celgene's Medical Monitor megállapodása szerint.
17. Az alanynak meg kell egyeznie az 1. vagy 3. csoportba tartozó alanyokkal, szükség szerint nem, kor (± 10 év) és súly (± 30 font) tekintetében.
18. Az alanynak jó egészségi állapotban kell lennie, amelyet a múltbeli kórtörténet, PE, életjelek, EKG és klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálatok határoznak meg. A klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálatoknak (azaz hematológiai, kémiai és vizeletvizsgálatnak) és a 12 elvezetéses EKG-nek a vizsgálatot végző személy megítélése szerint a normál határokon belül kell lennie, vagy klinikailag elfogadhatónak kell lennie.

19. Az alany normál vagy klinikailag elfogadható 12 elvezetéses EKG-val rendelkezik a szűréskor. Továbbá:

    1. Ha férfi, az alany QTcF-értéke ≤ 450 msec a szűréskor.
    2. Ha nő, az alany QTcF-értéke ≤ 470 msec a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok minden tantárgyra (1., 2., 3. és 4. csoport)

Az alábbiak bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

Főbb kizárási kritériumok

1. Az alanynak van olyan feltétele vagy körülménye, amely megakadályozza, hogy az alany megértse és aláírja az ICF-et.
2. Az alanynak bármilyen olyan körülménye van, amely elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatban, vagy megzavarná a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
3. Az alanynak bármilyen olyan jelentős egészségügyi állapota vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná, hogy az alany a vizsgáló belátása szerint részt vegyen a vizsgálatban.
4. Az alanynak bármilyen sebészeti vagy egészségügyi állapota van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát, kiválasztódását, például bariátriai beavatkozás. Kolecisztektómián és vakbéleltávolításon átesett alanyok is szerepelhetnek.
5. Az alany terhes vagy szoptat.
6. Az alany vért vagy plazmát adott a vérbankba vagy véradó központba történő beadás előtt 2 héten belül.
7. Az alany anamnézisében alkohollal való visszaélés szerepel (a Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv [DSM] aktuális verziójában meghatározottak szerint) az első adag beadása vagy pozitív alkoholszűrés előtt 6 hónapon belül.
8. Az alanynak az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül kábítószerrel való visszaélése van (a DSM jelenlegi verziója szerint), vagy olyan pozitív gyógyszerszűrés, amely nem felel meg a beteg felírt gyógyszeres kezelésének és/vagy kórtörténetének.

9. Az alanyról ismert, hogy aktív szérum hepatitisben szenved, vagy a szűréskor a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestek vizsgálata pozitív eredményt hozott.

   • A krónikus vagy megszűnt Hepatitis B vagy Hepatitis C csak akkor fogadható el, ha a következmények a májérintettségre és az ebből eredő társbetegségekre korlátozódnak. (azaz vasculitis, klinikailag jelentős krioglobulinémia stb. elfogadhatatlan).

10. Az alany vizsgálati gyógyszerrel (új kémiai entitás) volt kitéve az adagolás előtt 30 napon belül, vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, ha ismert (amelyik hosszabb).

11. Az alany olyan engedélyezett gyógyszereket vagy gyógynövénykészítményeket használt, amelyek mérsékelten vagy erős citokróm P450 (CYP)1A2 vagy 3A4/5 induktorok és/vagy gátlók (beleértve az orbáncfüvet is) a szűrést követő 14 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

    • Az Indiana Egyetem "Cytochrome P450 Drug Interaction Table"-ját kell használni a CYP1A2 és CYP3A4/5 inhibitorainak és/vagy induktorainak meghatározásához.

    (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).

12. Az alany az adagolástól számított 14 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, Sevilla narancsot, grapefruitot vagy grapefruitlevet és/vagy pomelót, egzotikus citrusféléket vagy grapefruit hibrideket fogyaszt.
13. Az alany több mint 10 cigarettát szív el naponta, vagy ennek megfelelő mennyiséget más dohánytermékekben (saját bevallása szerint).
14. Az alanynak több gyógyszerallergiája vagy gyógyszerrel összefüggő anafilaxiája szerepel.
15. Az alany élő oltást kapott (kivéve a szezonális influenza elleni oltást) az adagolást követő 90 napon belül.
16. Az alany a vizsgáló személyzet tagja, vagy a vizsgáló személyzet családtagja.

17. A vizsgáló bármely okból kifolyólag nem tartja megfelelőnek az alanyt ebben a vizsgálatban, beleértve azokat az alanyokat is, akik nem tudnak kommunikálni vagy együttműködni a vizsgálóval vagy a klinikai személyzettel. Kizárási kritériumok közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő alanyokhoz (1. és 3. csoport)

    Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a májkárosodott alanyt a beiratkozásból:

18. Az alanynak bármilyen instabil egészségügyi állapota van az ICF aláírását megelőző 3 hónapon belül (kivéve a májkárosodást és a kapcsolódó társbetegségeket, a vizsgáló döntése szerint).
19. Az alanynak bármilyen súlyos egészségügyi állapota (kivéve a májkárosodást és a kapcsolódó szövődményeket), klinikailag jelentős laboratóriumi eltérése van, amely nem kapcsolódik a májkárosodáshoz és a kapcsolódó szövődményekhez, vagy olyan pszichiátriai betegségben szenved, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja az ICF-et és részt vegyen a vizsgálatban a vizsgáló belátása szerint.
20. Az alany hepatikus encephalopathiában szenved, idő- vagy hely-dezorientációval, aluszékonysággal, kábultsággal, merevséggel, kómával, nincs személyisége/viselkedése, merevsége vagy hiperaktív reflexei – vagy a szűrést követő 1 hónapon belül jelentkeztek.

21. Az alanynak a szűrést követő 6 hónapon belül kezdődő/tervezett májátültetése szerepel, vagy májátültetésen esett át.

    Kizárási kritériumok egy megfelelő egészséges alanyhoz (2. és 4. csoport)

    Minden megfelelő egészséges alany kizárásra kerül a részvételből, ha az alábbiakban felsorolt ​​kritériumok közül BÁRMELYIK teljesül:

22. Az alany bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérést mutat, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza a vizsgálat biztonságos befejezését.
23. Az alanynak bármilyen instabil, klinikailag jelentős betegsége van a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
24. Az alanynak bármilyen jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná a vizsgálatban való részvételt.
25. Pozitív teszt bármely aktív hepatitisre, vagy a kórelőzményében szereplő hepatitis B vagy C.