Badanie oceniające farmakokinetykę enazydenibu (CC-90007) u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla wszystkich przedmiotów (grupa 1, 2, 3 i 4)

Aby zostać zakwalifikowanym do badania, każdy uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
2. Pacjent jest mężczyzną lub nieciężarną i niekarmiącą piersią kobietą w wieku od ≥ 40 do ≤ 65 lat w momencie podpisania ICF.
3. Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 40 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
4. Tester ma skurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji siedzącej: od 90 do 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej: od 50 do 100 mmHg, a tętno: od 40 do 100 uderzeń na minutę.

5. Kobiety, które NIE mogą zajść w ciążę, muszą:

   A. Zostały wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników; wymagana odpowiednia dokumentacja) co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub są po menopauzie (zdefiniowanej jako 24 kolejne miesiące bez miesiączki przed badaniem przesiewowym, z poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] > 40 IU/ L na pokazie).

6. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)1 muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych. Podczas przyjmowania IP i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IP, FCBP, które podejmują aktywność, w której możliwe jest poczęcie, muszą stosować jedną z zatwierdzonych metod antykoncepcji.

7. Mężczyźni muszą:

   A. Praktykować prawdziwą abstynencję2 (która musi być sprawdzana co miesiąc i udokumentowana źródłowo) lub zgodzić się na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (prezerwatywy nie wykonane z naturalnej błony [zwierzęcej] [zalecane są prezerwatywy lateksowe]) podczas kontaktów seksualnych z ciężarną lub FCBP podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu i przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce IP, nawet jeśli przeszedł pomyślną wazektomię.

   Kryteria włączenia dla pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (grupy 1 i 3) Każdy pacjent z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek musi również spełniać WSZYSTKIE poniższe kryteria włączenia:

8. Pacjent ma umiarkowane lub ciężkie zaburzenie czynności wątroby lub marskość wątroby z powodu przewlekłej choroby wątroby i/lub wcześniejszego spożywania alkoholu.

9. Osobnik ma umiarkowane (grupa 1) lub ciężkie (grupa 3) zaburzenia czynności wątroby, zgodnie z definicją skali Child-Pugh.

   • Pacjenci z grupy 1 muszą mieć umiarkowaną niewydolność wątroby i muszą mieć udokumentowane potwierdzenie rozpoznania marskości przez biopsję, laparoskopię lub badanie obrazowe z wynikiem w skali Childa-Pugha od ≥ 7 do ≤ 9 podczas badania przesiewowego.
   • Pacjenci z grupy 3 muszą mieć ciężkie zaburzenia czynności wątroby. Jeśli biopsja lub laparoskopia nie zostanie wykonana przed badaniem przesiewowym, pacjent może zostać włączony tylko wtedy, gdy ma przewlekłą chorobę wątroby i obiektywne dowody nadciśnienia wrotnego (diagnoza wodobrzusza za pomocą badań obrazowych lub żylaków) lub aktualne leki na konsekwencje nadciśnienia wrotnego. W obu przypadkach wymagany jest wynik Child-Pugh ≥ 10 do ≤ 13 podczas badania przesiewowego.

10. Tester ma normalne lub klinicznie akceptowalne 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego. Ponadto:

    • Pacjent (mężczyzna lub kobieta) ma wartość QTcF ≤ 480 ms podczas badania przesiewowego.

11. Musi być stabilny w schemacie leczenia towarzyszącego (zdefiniowany jako nierozpoczęcie przyjmowania nowego leku lub zmiana dawki lub częstości przyjmowania leków towarzyszących w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania [w zależności od tego, który okres jest dłuższy] przed podaniem dawki z badaniem lek).
12. Pacjenci mogą być leczeni lekami moczopędnymi na wodobrzusze; jednakże osoby z ciężkim wodobrzuszem w momencie włączenia mogą zostać włączone wyłącznie według uznania badacza za zgodą Sponsora.
13. Pacjenci mogą mieć historię encefalopatii; jednakże muszą być na stabilnym leczeniu przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i nie mogą mieć ostrego epizodu encefalopatii w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.

14. Pacjenci nie mogą mieć historii zespołu wątrobowo-nerkowego ani hemolizy. Kryteria włączenia dla dopasowanego zdrowego osobnika (grupy 2 i 4)

    Każda dopasowana zdrowa osoba musi spełniać WSZYSTKIE kryteria wymienione poniżej, aby zostać wpuszczona:

15. Uczestnik musi być wolny od jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby, która mogłaby zakłócić ocenę badania.
16. Uczestnik musi mieć wyniki badań laboratoryjnych wątroby w odpowiednich zakresach referencyjnych lub z klinicznie nieistotnymi odchyleniami od nich, zgodnie z ustaleniami Badacza i Monitora Medycznego Celgene.
17. Uczestnik musi pasować do podmiotu z grupy 1 lub 3, w zależności od potrzeb pod względem płci, wieku (± 10 lat) i wagi (± 30 funtów).
18. Uczestnik musi być w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego, PE, parametrów życiowych, EKG i klinicznych testów bezpieczeństwa w laboratorium. Kliniczne laboratoryjne testy bezpieczeństwa (tj. hematologia, chemia i analiza moczu) oraz 12-odprowadzeniowe EKG muszą mieścić się w normalnych granicach lub być klinicznie akceptowalne, zgodnie z oceną badacza.

19. Tester ma normalne lub klinicznie akceptowalne 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego. Ponadto:

    1. U osobnika płci męskiej wartość QTcF podczas badania przesiewowego wynosi ≤ 450 ms.
    2. W przypadku kobiet pacjent ma wartość QTcF ≤ 470 ms podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla wszystkich przedmiotów (grupy 1, 2, 3 i 4)

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

Kluczowe kryteria wykluczenia

1. Podmiot ma jakiekolwiek warunki lub okoliczności, które uniemożliwiają mu zrozumienie i podpisanie ICF.
2. Uczestnik cierpi na jakiekolwiek schorzenie, które naraża go na niedopuszczalne ryzyko związane z uczestnictwem w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania.
3. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek poważną przypadłość medyczną lub chorobę psychiczną, która uniemożliwiłaby uczestnikowi udział w badaniu według uznania Badacza.
4. Podmiot cierpi na jakiekolwiek schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie leku, np. zabieg bariatryczny. Pacjenci z cholecystektomią i appendektomią mogą być włączeni.
5. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
6. Pacjent oddał krew lub osocze w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki do banku krwi lub centrum krwiodawstwa.
7. Podmiot ma historię nadużywania alkoholu (zdefiniowaną w aktualnej wersji Podręcznika diagnostyczno-statystycznego [DSM]) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub dodatnim wynikiem testu na obecność alkoholu.
8. Pacjent ma historię nadużywania narkotyków (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji DSM) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub dodatni wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków, który nie jest zgodny z przepisanymi lekami i/lub historią medyczną pacjenta.

9. Wiadomo, że pacjent ma aktywne zapalenie wątroby w surowicy lub ma pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.

   • Przewlekłe lub uleczalne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C jest dopuszczalne tylko wtedy, gdy następstwa są ograniczone do zajęcia wątroby i związanych z nim chorób współistniejących. (tj. zapalenie naczyń, klinicznie istotna krioglobulinemia itp. są niedopuszczalne).

10. Badany był narażony na działanie badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu 30 dni przed podaniem dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

11. Pacjent stosował zatwierdzone leki lub leki ziołowe, które są umiarkowanymi lub silnymi induktorami i/lub inhibitorami cytochromu P450 (CYP)1A2 lub 3A4/5 (w tym ziele dziurawca) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania badania przesiewowego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

    • Do określenia inhibitorów i/lub induktorów CYP1A2 i CYP3A4/5 należy wykorzystać „Tabelę interakcji cytochromu P450 z lekami” Uniwersytetu Indiana.

    (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).

12. Tester spożył pomarańcze z Sewilli, grejpfrut lub sok grejpfrutowy i/lub pomelo, egzotyczne owoce cytrusowe lub hybrydy grejpfrutowe w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania dawki, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
13. Badany pali więcej niż 10 papierosów dziennie lub równowartość w innych wyrobach tytoniowych (własne zgłoszenie).
14. Podmiot ma historię alergii na wiele leków lub anafilaksji związanej z lekami.
15. Pacjent otrzymał żywą szczepionkę (z wyłączeniem szczepionki przeciw grypie sezonowej) w ciągu 90 dni od podania dawki.
16. Badany jest członkiem personelu lub członkiem rodziny personelu badania badawczego.

17. Uczestnik jest z jakiegokolwiek powodu uznany przez badacza za nieodpowiedni do tego badania, w tym uczestnik, który nie jest w stanie komunikować się lub współpracować z badaczem lub personelem klinicznym. Kryteria wykluczenia dla pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (grupy 1 i 3)

    Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy osobę z zaburzeniami czynności wątroby z rejestracji:

18. Uczestnik ma jakikolwiek niestabilny stan zdrowia występujący w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem ICF (z wyłączeniem zaburzeń czynności wątroby i powiązanych chorób współistniejących według uznania Badacza).
19. Uczestnik ma jakiekolwiek poważne schorzenie (z wyłączeniem zaburzeń czynności wątroby i powiązanych powikłań), klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne niezwiązane z zaburzeniami czynności wątroby i powiązanymi powikłaniami lub chorobę psychiczną, która uniemożliwiłaby podmiotowi podpisanie ICF i udział w badaniu według uznania Badacza.
20. Podmiot ma encefalopatię wątrobową z dezorientacją w czasie lub miejscu, senność, otępienie, sztywność, śpiączkę, brak osobowości/zachowania, sztywność lub nadpobudliwe odruchy - lub miał takie w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.

21. Pacjent ma historię początkowego/planowanego przeszczepu wątroby w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub otrzymał przeszczep wątroby.

    Kryteria wykluczenia dla dopasowanego zdrowego osobnika (grupy 2 i 4)

    Każda dopasowana zdrowa osoba zostanie wykluczona z wpisu, jeśli zostanie spełnione DOWOLNE z poniższych kryteriów:

22. Uczestnik ma jakąkolwiek klinicznie istotną nieprawidłowość laboratoryjną, która w opinii Badacza jest uważana za uniemożliwiającą uczestnikowi bezpieczne ukończenie badania.
23. Uczestnik ma jakąkolwiek niestabilną, istotną klinicznie chorobę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
24. Uczestnik ma jakiekolwiek istotne schorzenie, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
25. Pozytywny wynik testu na jakiekolwiek aktywne zapalenie wątroby lub historię wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.