Tutkimus enasidenibin (CC-90007) farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on kohtalainen ja vaikea maksan vajaatoiminta.

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit kaikille oppiaineille (ryhmät 1, 2, 3 ja 4)

Jokaisen koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Tutkittavan on ymmärrettävä tietoinen suostumuslomake (ICF) ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
2. Kohde on mies tai ei-raskaana ja ei-imettävä nainen, ICF:n allekirjoitushetkellä iältään ≥ 40-≤ 65 vuotta.
3. Tutkittavan painoindeksi (BMI) on ≥ 18 ja ≤ 40 kg/m2 seulonnassa.
4. Potilaalla on istuva systolinen verenpaine (BP): 90 - 160 mmHg, istuva diastolinen verenpaine: 50 - 100 mmHg ja pulssi: 40 - 100 lyöntiä minuutissa.

5. Naishenkilöiden, jotka EIVÄT ole hedelmällisessä iässä, tulee:

   a. Sinut on steriloitu kirurgisesti (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto; vaaditaan asianmukaiset asiakirjat) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa tai postmenopausaalinen (määritelty 24 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman kuukautisia ennen seulontaa, follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 40 IU/ L seulonnassa).

6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)1 on oltava negatiivinen raskaustesti seulonta- ja peruskäynneillä. IP-hoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen ottamisen jälkeen FCBP:n, joka harjoittaa toimintaa, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä jotakin hyväksytyistä ehkäisyvaihtoehdoista.

7. Miesten koeaineiden tulee:

   a. Harjoittele todellista raittiutta2 (joka tulee tarkistaa kuukausittain ja lähteä dokumentoimaan) tai suostua käyttämään ehkäisymenetelmää (kondomeja, jotka eivät ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [lateksikondomeja suositellaan]) seksikontaktissa raskaana olevan kanssa. nainen tai FCBP tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

   Osallistumiskriteerit potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (ryhmät 1 ja 3) Jokaisen koehenkilön, jolla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, on myös täytettävä KAIKKI alla luetellut kriteerit pääsyä varten:

8. Potilaalla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta tai kirroosi, joka johtuu kroonisesta maksasairaudesta ja/tai aiemmasta alkoholin käytöstä.

9. Potilaalla on keskivaikea (ryhmä 1) tai vaikea (ryhmä 3) maksan vajaatoiminta Child-Pugh-pistemäärän mukaan.

   • Ryhmän 1 koehenkilöillä on oltava kohtalainen maksan vajaatoiminta, ja heiltä vaaditaan dokumentaarinen vahvistus kirroosidiagnoosista, joka on tehty biopsialla, laparoskopialla tai kuvantamistutkimuksella Child-Pugh-pisteillä ≥ 7 - ≤ 9 seulonnassa.
   • Ryhmän 3 koehenkilöillä on oltava vaikea maksan vajaatoiminta. Jos biopsiaa tai laparoskopiaa ei suoriteta ennen seulontaa, tutkittava voidaan ottaa mukaan vain, jos hänellä on krooninen maksasairaus ja objektiivinen näyttö portaalihypertensiosta (askitesdiagnoosi kuvantamalla tai suonikohjut) tai nykyinen lääkitys portaalihypertension seurauksiin. Molemmissa tapauksissa vaaditaan Child-Pugh-pisteet ≥ 10 - ≤ 13 seulonnassa.

10. Tutkittavalla on normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG seulonnassa. Lisäksi:

    • Tutkittavan (mies tai nainen) QTcF-arvo on ≤ 480 ms seulonnassa.

11. Sen on oltava vakaa samanaikaisessa lääkitysohjelmassa (määritelty siten, että uutta lääkettä ei aloiteta tai samanaikaisten lääkkeiden annostusta tai tiheyttä ei muuteta 7 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa [sen mukaan, kumpi on pidempi] ennen tutkimukseen liittyvää annostelua huume).
12. Potilaita voidaan hoitaa diureeteilla askites-oireisiin; Kuitenkin koehenkilöt, joilla on vaikea askites ilmoittautumishetkellä, voidaan ottaa mukaan vain tutkijan harkinnan mukaan sponsorin suostumuksella.
13. Potilailla voi olla enkefalopatia; Heidän on kuitenkin oltava vakaassa hoidossa vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa, eikä heillä saa olla akuuttia enkefalopaattista episodia seulontaa edeltäneiden 1 kuukauden aikana.

14. Koehenkilöillä ei saa olla aiemmin hepatorenaalista oireyhtymää tai hemolyysiä. Osallistumiskriteerit sopivalle terveelle henkilölle (ryhmät 2 ja 4)

    Jokaisen vastaavan terveen henkilön on täytettävä KAIKKI alla luetellut kriteerit pääsyä varten:

15. Tutkittavalla ei saa olla kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka voisivat häiritä tutkimuksen arviointeja.
16. Tutkittavalla on oltava maksaan liittyvät laboratoriotestien tulokset vastaavilla viitearvoilla tai kliinisesti merkityksettömiä poikkeamia niistä, kuten tutkija ja Celgene's Medical Monitor ovat sopineet.
17. Kohteen on vastattava ryhmän 1 tai 3 tutkittavaa tarpeen mukaan sukupuolen, iän (± 10 vuotta) ja painon (± 30 paunaa) suhteen.
18. Tutkittavan terveydentilan on oltava hyvä aiemman sairaushistorian, PE, elintoimintojen, EKG:n ja kliinisen laboratorion turvallisuustestien perusteella. Kliinisten laboratorioturvallisuustestien (eli hematologian, kemian ja virtsan analyysin) ja 12-kytkentäisten EKG:iden on oltava normaaleissa rajoissa tai tutkijan arvioiden mukaan kliinisesti hyväksyttäviä.

19. Tutkittavalla on normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG seulonnassa. Lisäksi:

    1. Jos koehenkilö on mies, sen QTcF-arvo on ≤ 450 ms seulonnassa.
    2. Jos koehenkilö on nainen, sen QTcF-arvo on ≤ 470 ms seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikkien oppiaineiden poissulkemiskriteerit (ryhmät 1, 2, 3 ja 4)

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

Keskeiset poissulkemiskriteerit

1. Tutkittavalla on jokin ehto tai seikka, joka estää tutkittavaa ymmärtämästä ja allekirjoittamasta ICF:ää.
2. Tutkittavalla on jokin ehto, joka asettaa tutkittavalle kohtuuttoman riskin osallistua tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
3. Tutkittavalla on jokin merkittävä sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
4. Potilaalla on mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittymiseen, esim. bariatrinen toimenpide. Potilaat, joilla on kolekystektomia ja umpilisäkkeen poisto, voidaan ottaa mukaan.
5. Kohde on raskaana tai imettää.
6. Potilas luovutti verta tai plasmaa 2 viikon sisällä ennen annoksen antamista veripankkiin tai verenluovutuskeskukseen.
7. Tutkittavalla on ollut alkoholin väärinkäyttöä (määritelty Diagnostic and Statistical Manual [DSM] -oppaan nykyisessä versiossa) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai positiivista alkoholiseulontatulosta.
8. Kohdehenkilöllä on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty DSM:n nykyisessä versiossa) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista tai positiivinen lääkeseulonta, joka ei vastaa potilaan määräämää lääkitystä ja/tai sairaushistoriaa.

9. Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen seerumihepatiitti tai hänellä on positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestissä seulonnassa.

   • Krooninen tai parantunut hepatiitti B tai C-hepatiitti hyväksytään vain, jos seuraukset rajoittuvat maksavaurioihin ja sen seurannaissairauksiin. (eli vaskuliittia, kliinisesti merkittävää kryoglobulinemiaa jne. ei voida hyväksyä).

10. Kohde altistui tutkittavalle lääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen annostelua tai tutkimuksen lääkkeen 5 puoliintumisaikaa, jos tiedetään (sen mukaan kumpi on pidempi).

11. Koehenkilö käytti hyväksyttyjä lääkkeitä tai rohdosvalmisteita, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja sytokromi P450 (CYP)1A2- tai 3A4/5-induktoreita ja/tai estäjiä (mukaan lukien mäkikuisma) seulonnan 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.

    • Indianan yliopiston "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" -taulukkoa tulisi käyttää CYP1A2:n ja CYP3A4/5:n estäjien ja/tai indusoijien määrittämiseen.

    (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).

12. Koehenkilö on syönyt Sevillan appelsiineja, greippiä tai greippimehua ja/tai pomeloja, eksoottisia sitrushedelmiä tai greippihybridejä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa annostelusta sen mukaan, kumpi on pidempi.
13. Tutkittava polttaa yli 10 savuketta päivässä tai vastaava määrä muita tupakkatuotteita (itse ilmoittama).
14. Koehenkilöllä on ollut useita lääkeaineallergioita tai lääkkeisiin liittyvä anafylaksia.
15. Koehenkilö on saanut elävän rokotuksen (lukuun ottamatta kausi-influenssarokotusta) 90 päivän kuluessa annostelusta.
16. Tutkittava on osa tutkimushenkilöstöä tai tutkimushenkilöstön perheenjäsen.

17. Tutkija katsoo, että tutkittava on mistä tahansa syystä sopimaton tähän tutkimukseen, mukaan lukien koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan tai tekemään yhteistyötä tutkijan tai kliinisen henkilökunnan kanssa. Poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (ryhmät 1 ja 3)

    Jos jokin seuraavista oireista ilmenee, maksan vajaatoimintaa sairastavaa henkilöä ei voida ilmoittautua mukaan:

18. Tutkittavalla on epävakaa lääketieteellinen tila 3 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (pois lukien maksan vajaatoiminta ja siihen liittyvät liitännäissairaudet tutkijan harkinnan mukaan).
19. Tutkittavalla on jokin vakava sairaus (lukuun ottamatta maksan vajaatoimintaa ja siihen liittyviä komplikaatioita), kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama, joka ei liity maksan vajaatoimintaan ja siihen liittyviin komplikaatioihin, tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi koehenkilöä allekirjoittamasta ICF:ää ja osallistumasta tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
20. Tutkittavalla on maksaenkefalopatia, johon liittyy ajan tai paikan disorientaatiota, uneliaisuutta, stuporia, jäykkyyttä, koomaa, ei persoonallisuutta/käyttäytymistä, jäykkyyttä tai hyperaktiivisia refleksejä – tai hänellä on ollut sellaisia ​​1 kuukauden sisällä seulonnasta.

21. Kohdehenkilöllä on ollut alkava/suunniteltu maksansiirto 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai hänelle on tehty maksansiirto.

    Vastaavan terveen kohteen poissulkemiskriteerit (ryhmät 2 ja 4)

    Jokainen vastaava terve henkilö suljetaan pois osallistumisesta, jos MIKÄÄN alla luetelluista kriteereistä täyttyy:

22. Koehenkilöllä on kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus, jonka tutkijan näkemyksen mukaan katsotaan estävän tutkittavaa suorittamasta tutkimusta turvallisesti loppuun.
23. Koehenkilöllä on mikä tahansa epästabiili kliinisesti merkittävä sairaus 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta.
24. Tutkittavalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen.
25. Positiiviset testit aktiiviselle hepatiitille tai aiempia B- tai C-hepatiittia.