En undersøgelse til vurdering af enasidenibs farmakokinetik (CC-90007) hos personer med moderat og svær leverinsufficiens.

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for alle fag (gruppe 1, 2, 3 og 4)

Hvert emne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

Nøglekriterier for inklusion:

1. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
2. Forsøgspersonen er en mand eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinde mellem ≥ 40 og ≤ 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
3. Forsøgspersonen har body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 40 kg/m2 ved screening.
4. Forsøgspersonen har siddende systolisk blodtryk (BP): 90 til 160 mmHg, siddende diastolisk blodtryk: 50 til 100 mmHg og puls: 40 til 100 slag/min.

5. Kvindelige forsøgspersoner IKKE i den fødedygtige alder skal:

   en. Er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi eller bilateral oophorektomi; korrekt dokumentation påkrævet) mindst 6 måneder før screening, eller være postmenopausal (defineret som 24 på hinanden følgende måneder uden menstruation før screening, med et follikelstimulerende hormon [FSH] niveau på > 40 IE/ L ved screening).

6. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)1 skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline besøg. Under modtagelse af IP og i mindst 4 måneder efter indtagelse af den sidste dosis IP, skal FCBP, der deltager i aktivitet, hvor undfangelse er mulig, bruge en af ​​de godkendte præventionsmuligheder.

7. Mandlige emner skal:

   en. Øv ægte afholdenhed2 (som skal gennemgås på månedsbasis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge en barrieremetode til prævention (kondomer, der ikke er lavet af naturlig [dyre]membran [latexkondomer anbefales]) under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller FCBP, mens han deltog i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af IP, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

   Inklusionskriterier for forsøgspersoner med moderat eller svær leverinsufficiens (Gruppe 1 og 3) Hvert forsøgsperson med moderat eller svært nedsat nyrefunktion skal også opfylde ALLE de kriterier, der er anført nedenfor for adgang:

8. Forsøgspersonen har moderat eller svær leverinsufficiens eller cirrose på grund af kronisk leversygdom og/eller tidligere alkoholbrug.

9. Forsøgspersonen har moderat (Gruppe 1) eller svær (Gruppe 3) nedsat leverfunktion som defineret af Child-Pugh Score.

   • Gruppe 1-personer skal have moderat nedsat leverfunktion og skal have en dokumentarbekræftelse af diagnosen skrumpelever stillet ved biopsi, laparoskopi eller billeddiagnostik med en Child-Pugh-score på ≥ 7 til ≤ 9 ved screening.
   • Gruppe 3 forsøgspersoner skal have svært nedsat leverfunktion. Hvis biopsi eller laparoskopi ikke udføres før screening, kan individet kun inkluderes, hvis de har kronisk leversygdom og objektive beviser for portalhypertension (ascitesdiagnose ved billeddiagnostik eller varicer) eller aktuel medicin for følgerne af portal hypertension. I begge tilfælde kræves en Child-Pugh-score på ≥ 10 til ≤ 13 ved screening.

10. Forsøgspersonen har et normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings-EKG ved screening. Ud over:

    • Forsøgsperson (mand eller kvinde) har en QTcF-værdi ≤ 480 msek ved screening.

11. Skal være stabil i samtidig medicinering (defineret som ikke at starte en ny medicin eller en ændring i doseringen eller hyppigheden af ​​den samtidige medicin inden for 7 dage eller 5 halveringstider [alt efter hvad der er længere] før dosering med undersøgelse medicin).
12. Forsøgspersoner kan behandles med diuretika mod ascites; forsøgspersoner med svær ascites på tidspunktet for tilmelding kan dog kun inkluderes efter investigatorens skøn med sponsorens samtykke.
13. Forsøgspersoner kan have en historie med encefalopati; dog skal de være i stabil behandling i mindst 1 måned før screening og må ikke have haft en akut encefalopatisk episode i 1 måned før screening.

14. Forsøgspersoner må ikke have haft hepatorenalt syndrom eller hæmolyse i anamnesen. Inklusionskriterier for et matchet sundt emne (gruppe 2 og 4)

    Hvert matchende sundt forsøgsperson skal opfylde ALLE kriterierne anført nedenfor for at deltage:

15. Forsøgspersonen skal være fri for enhver klinisk signifikant sygdom, der ville interferere med undersøgelsesevalueringerne.
16. Forsøgspersonen skal have leverrelaterede laboratorietestresultater inden for de respektive referenceintervaller eller med klinisk ubetydelige afvigelser derfra som aftalt af Investigator og Celgene's Medical Monitor.
17. Emnet skal matche et emne i gruppe 1 eller 3, alt efter behov med hensyn til køn, alder (± 10 år) og vægt (± 30 pund).
18. Forsøgspersonen skal være ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, PE, vitale tegn, EKG og kliniske laboratoriesikkerhedstest. Kliniske laboratoriesikkerhedstests (dvs. hæmatologi, kemi og urinanalyse) og 12-aflednings-EKG'er skal være inden for normale grænser eller klinisk acceptable som vurderet af investigator.

19. Forsøgspersonen har et normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings-EKG ved screening. Ud over:

    1. Hvis han er mand, har forsøgspersonen en QTcF-værdi ≤ 450 msek ved screening.
    2. Hvis kvinden har en QTcF-værdi på ≤ 470 msek ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for alle fag (gruppe 1, 2, 3 og 4)

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

Nøgle eksklusionskriterier

1. Emnet har enhver tilstand eller omstændighed, der forhindrer emnet i at forstå og underskrive ICF.
2. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko ved at deltage i undersøgelsen eller ville forvirre evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
3. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen efter Investigators skøn.
4. Individet har enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme, udskillelse, f.eks. bariatrisk procedure. Forsøgspersoner med kolecystektomi og blindtarmsoperation kan inkluderes.
5. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
6. Forsøgsperson doneret blod eller plasma inden for 2 uger før dosisindgivelse til en blodbank eller bloddonationscenter.
7. Forsøgspersonen har en historie med alkoholmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inden for 6 måneder før den første dosisadministration, eller positiv alkoholscreening.
8. Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug (som defineret af den aktuelle version af DSM) inden for 6 måneder før den første dosisadministration, eller positiv lægemiddelscreening, der ikke stemmer overens med patientens ordinerede medicin og/eller sygehistorie.

9. Forsøgsperson er kendt for at have aktiv serumhepatitis eller have et positivt resultat på testen for human immundefektvirus (HIV) antistoffer ved screening.

   • Kronisk eller løst hepatitis B eller hepatitis C er kun acceptable, hvis følgesygdomme er begrænset til leverpåvirkning og deraf følgende følgesygdomme. (dvs. vaskulitis, klinisk signifikant kryoglobulinæmi osv. er uacceptable).

10. Forsøgspersonen blev eksponeret for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før dosering, eller 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).

11. Forsøgspersonen brugte godkendte lægemidler eller naturlægemidler, der er moderate eller stærke cytokrom P450 (CYP)1A2 eller 3A4/5 inducere og/eller hæmmere (inklusive perikon) inden for 14 dage eller 5 halveringstider efter screening, alt efter hvad der er længst.

    • Indiana University "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bør bruges til at bestemme inhibitorer og/eller inducere af CYP1A2 og CYP3A4/5.

    (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).

12. Forsøgspersonen vil have indtaget Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pomelo, eksotiske citrusfrugter eller grapefrugthybrider inden for 14 dage eller 5 halveringstider efter dosering, alt efter hvad der er længst.
13. Forsøgsperson ryger mere end 10 cigaretter om dagen eller tilsvarende i andre tobaksprodukter (selvrapporteret).
14. Personen har en historie med flere lægemiddelallergier eller lægemiddelrelateret anafylaksi.
15. Forsøgspersonen har modtaget levende vaccination (undtagen sæsonbestemt influenzavaccination) inden for 90 dage efter dosering.
16. Forsøgspersonen er en del af personalet eller et familiemedlem til undersøgelsespersonalet.

17. Forsøgspersonen vurderes af en hvilken som helst grund af investigator for at være upassende til denne undersøgelse, herunder et forsøgsperson, der ikke er i stand til at kommunikere eller samarbejde med investigator eller det kliniske personale. Eksklusionskriterier for forsøgspersoner med moderat eller svær leverinsufficiens (gruppe 1 og 3)

    Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke en person med nedsat leverfunktion fra tilmelding:

18. Forsøgspersonen har enhver ustabil medicinsk tilstand, der opstår inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​ICF (eksklusive leverinsufficiens og associerede komorbiditeter efter Investigators skøn).
19. Forsøgspersonen har en alvorlig medicinsk tilstand (eksklusive leverinsufficiens og relaterede komplikationer), klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der ikke er relateret til leverinsufficiens og relaterede komplikationer, eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive ICF og deltage i undersøgelsen efter Investigators skøn.
20. Forsøgspersonen har hepatisk encefalopati med tids- eller steddesorientering, somnolens, stupor, rigiditet, koma, ingen personlighed/adfærd, rigiditet eller hyperaktive reflekser - eller har haft sådanne inden for 1 måned efter screening.

21. Forsøgspersonen har en historie med begyndende/planlagt levertransplantation inden for 6 måneder efter screening eller har modtaget en levertransplantation.

    Eksklusionskriterier for et matchet sundt emne (gruppe 2 og 4)

    Hvert matchende sundt forsøgsperson vil blive udelukket fra deltagelse, hvis NOGEN af kriterierne nedenfor er opfyldt:

22. Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet, som efter investigators mening anses for at forhindre forsøgspersonen i at fuldføre undersøgelsen sikkert.
23. Forsøgspersonen har enhver ustabil klinisk signifikant sygdom inden for 3 måneder før undersøgelsen.
24. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
25. Positiv test for enhver aktiv hepatitis eller historie med hepatitis B eller C.