新たに多発性骨髄腫と診断された患者におけるダラツムマブの研究

包含基準:

• 以下の基準に基づいて、組織学的に確認された MM を有する新たに診断された患者:

  • 骨髄中のクローン形質細胞
  • -次のいずれかによって定義される過去4週間以内の測定可能な疾患：
  • 血清モノクローナルタンパク質≧1.0 g/dL
  • 尿中モノクローナル蛋白＞200mg/24時間
  • 関与する血清免疫グロブリン遊離軽鎖> 10 mg / dLおよび異常なカッパ/ラムダ比

• -根底にある形質細胞増殖性疾患に起因するイベントを定義する根底にある終末器官の損傷および/または骨髄腫の証拠は、以下の少なくとも1つを満たす：

  • 高カルシウム血症：血清カルシウム >0.25 mmol/L (> 1 mg/dL) 正常上限を超えるか、または ≥ 2.75 mmol/L (11 mg/dL)
  • 貧血：ヘモグロビン値が10g/dL未満または正常値の下限を2g/dL以上下回っている
  • 骨疾患：骨格X線、CT、またはPET-CTで1つ以上の溶解性病変。 溶解性病変が1つある患者の場合、骨髄は10%以上のクローン形質細胞を示す必要があります
  • クローン骨髄形質細胞の割合 ≥60%

  • 関与/非関与血清遊離軽鎖比≧100および関与遊離軽鎖>100mg/L。

    • 磁気共鳴画像検査で1つの限局性病変（病変は> 5 mmでなければならない）の大きさ
• クレアチニンクリアランス≧60ml/分。 CrCl は、Cockcroft-Gault 法、MDRD、または CKD-EPI 式を使用して測定または推定できます。
• -インフォームドコンセント文書に署名した時点で18歳以上の年齢
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 K/uL、ヘモグロビン ≥ 8 g/dL、血小板数 ≥ 75 K/uL、臨床研究者の裁量。 輸血および成長因子は許容されます。
• -適切な肝機能、ビリルビン< 1.5 x ULN、およびASTおよびALT < 3.0 x ULN。
• すべての研究参加者は、次の血栓予防戦略のいずれかに耐えることができなければなりません：アスピリン、低分子量ヘパリンまたはワルファリン（クマジン）または代替抗凝固剤。
• すべての研究参加者は、必須の eREMS® プログラムに登録され、REMS® の要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。

• 出産の可能性のある女性 (FCBP)† は、サイクル 1 のレナリドミドを処方する前に、10 ～ 14 日以内と 24 時間以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければならず (処方箋は 7 日以内に記入する必要があります)、継続的な禁欲を約束する必要があります。レナリドミドの服用を開始する少なくとも 28 日前に、避妊の 2 つの許容可能な方法、1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始します。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。

  • 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

除外基準:

• -多発性骨髄腫に対して1サイクル以上の前治療または同時全身治療を受けている患者

  • -現在または以前のコルチコステロイドによる高カルシウム血症または脊髄圧迫、または積極的に進行する骨髄腫の治療は許可されています
  • ビスフォスフォネートは許可されています
  • -多発性骨髄腫以外の適応症のためのコルチコステロイドによる同時または以前の治療は許可されています
  • 放射線療法による前治療は許可されています
  • くすぶり型骨髄腫の前治療は、最後の投与から 2 週間のウォッシュアウト期間で許可されます。 以前にカーフィルゾミブで治療されたくすぶり患者は除外されます。
  • -最後の投与から2週間のウォッシュアウト期間で60日以内に最大1サイクルの治療を受けた測定可能な疾患の患者（試験中または試験外）は適格です
• 形質細胞白血病
• POEMS症候群
• アミロイドーシス
• -1秒あたりの強制呼気量（FEV1）が既知の慢性閉塞性肺疾患を持っている正常と予測されます）。
• 妊娠中または授乳中の女性。 カーフィルゾミブとレナリドミドの併用による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるためです。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• コントロール不良の高血圧または糖尿病
• 活動性のB型またはC型肝炎感染

• 件名:

  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
  • B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義）。 -感染が解決した被験者（つまり、HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]に対して陽性の被験者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります反応 (PCR) B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルの測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外: HBV ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および以前の HBV ワクチン接種歴が知られている被験者は、PCR による HBV DNA の検査を受ける必要はありません。
  • -C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）。
• -NYHAクラスIIIまたはIVの症状、EF <40％または肥大型心筋症、拘束性心筋症、または登録前6か月以内の心筋梗塞を伴う重大な心血管疾患、または病歴および身体検査によって決定される不安定狭心症または不安定性不整脈があります。 心エコー検査は、スクリーニング評価中に実行されます。
• 肺高血圧症
• -難治性の吐き気/嘔吐、炎症性腸疾患、または経口剤の吸収を妨げる腸切除を伴う難治性消化管疾患を有する
• -活動的な感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を危うくする
• -ベースラインでの痛みを伴う重大な神経障害≧グレード3またはグレード2の神経障害
• -抗ウイルス薬や抗凝固薬を含む併用薬の禁忌。
• -初回投与前3週間以内の大手術