Une étude sur le daratumumab chez des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Patients nouvellement diagnostiqués avec un MM confirmé histologiquement selon les critères suivants :

  • Cellules plasmatiques clonales dans la moelle osseuse
  • Maladie mesurable au cours des 4 dernières semaines définie par l'un des éléments suivants :
  • Protéine monoclonale sérique ≥ 1,0 g/dL
  • Protéine monoclonale urinaire > 200 mg/24 h
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique impliquée > 10 mg/dL ET rapport kappa/lambda anormal

• Preuve d'une lésion sous-jacente des organes cibles et/ou d'un événement définissant le myélome attribué à un trouble de prolifération des plasmocytes sous-jacent répondant à au moins l'un des critères suivants :

  • Hypercalcémie : calcium sérique > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) au-dessus de la limite supérieure de la normale ou ≥ 2,75 mmol/L (11 mg/dL)
  • Anémie : valeur de l'hémoglobine <10 g/dL ou > 2 g/dL sous la limite inférieure de la normale
  • Maladie osseuse : ≥ 1 lésion lytique sur radiographie du squelette, TDM ou TEP-TDM. Pour les patients présentant 1 lésion lytique, la moelle osseuse doit présenter ≥ 10 % de plasmocytes clonaux
  • Pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse ≥ 60 %

  • Rapport des chaînes légères libres sériques impliquées/non impliquées ≥ 100 et chaîne légère libre impliquée > 100 mg/L.

    • 1 lésion focale sur l'étude d'imagerie par résonance magnétique (la lésion doit être> 5 mm) en taille
• Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min. La ClCr peut être mesurée ou estimée à l'aide de la méthode Cockcroft-Gault, des formules MDRD ou CKD-EPI
• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature de la documentation de consentement éclairé
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 K/uL, hémoglobine ≥ 8 g/dL et numération plaquettaire ≥ 75 K/uL, sauf si les cytopénies sont considérées comme discrétion de l'investigateur clinique. Les transfusions et les facteurs de croissance sont autorisés.
• Fonction hépatique adéquate, avec bilirubine < 1,5 x LSN, et AST et ALT < 3,0 x LSN.
• Tous les participants à l'étude doivent être capables de tolérer l'une des stratégies thromboprophylactiques suivantes : aspirine, héparine de bas poids moléculaire ou warfarine (coumadin) ou anticoagulant alternatif.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire eREMS® et être disposés et capables de se conformer aux exigences de REMS®.

• Les femmes en âge de procréer (FCBP) † doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures avant de prescrire le lénalidomide pour le cycle 1 (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours) et doivent soit s'engager à continuer l'abstinence de rapports hétérosexuels ou commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre le lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie.

  • Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

Critère d'exclusion:

• Patients recevant > 1 cycle de traitement antérieur ou de traitement systémique concomitant pour le myélome multiple

  • Le traitement de l'hypercalcémie ou de la compression de la moelle épinière ou du myélome à progression agressive avec des corticostéroïdes actuels ou antérieurs est autorisé
  • Les bisphosphonates sont autorisés
  • Un traitement concomitant ou antérieur avec des corticostéroïdes pour des indications autres que le myélome multiple est autorisé
  • Un traitement préalable par radiothérapie est autorisé
  • Le traitement préalable du myélome indolent est autorisé avec une période de sevrage de 2 semaines à compter de la dernière dose. Les patients fumants précédemment traités par carfilzomib sont exclus.
  • Les patients atteints d'une maladie mesurable qui ont reçu jusqu'à un cycle de toute thérapie dans les 60 jours avec une période de sevrage de 2 semaines à compter de la dernière dose (dans le cadre d'un essai ou en dehors d'un essai) sont éligibles
• Leucémie à plasmocytes
• Syndrome POEMS
• Amylose
• A une maladie pulmonaire obstructive chronique connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite (notez que le test FEV1 est requis pour les sujets suspectés d'avoir une maladie pulmonaire obstructive chronique et les sujets doivent être exclus si FEV1 < 50 % de la valeur normale prédite).
• Femelles gestantes ou allaitantes. Parce qu'il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons suite au traitement de la mère par le carfilzomib en association avec le lénalidomide. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Hypertension ou diabète non contrôlé
• Infection active par l'hépatite B ou C

• Sujet est:

  • Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.*
  • Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).
• A une maladie cardiovasculaire importante avec des symptômes de classe NYHA III ou IV, une FE < 40 % ou une cardiomyopathie hypertrophique, ou une cardiomyopathie restrictive, ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, ou une angine de poitrine instable ou une arythmie instable déterminée par les antécédents et l'examen physique. Un échocardiogramme sera effectué lors de l'évaluation de dépistage.
• Hypertension pulmonaire
• A une maladie gastro-intestinale réfractaire avec des nausées/vomissements réfractaires, une maladie intestinale inflammatoire ou une résection intestinale qui empêcherait l'absorption d'agents oraux
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui compromettraient le respect des exigences de l'étude
• Neuropathie significative ≥ Neuropathie de grade 3 ou 2 avec douleur au départ
• Contre-indication à tout médicament concomitant, y compris les antiviraux ou l'anticoagulation.
• Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose