새로 진단된 다발성 골수종 환자의 Daratumumab에 대한 연구

포함 기준:

• 다음 기준에 따라 조직학적으로 확인된 MM으로 새로 진단된 환자:

  • 골수의 클론 형질 세포
  • 다음 중 하나로 정의된 지난 4주 이내에 측정 가능한 질병:
  • 혈청 단클론 단백질 ≥ 1.0g/dL
  • 소변 단클론 단백질 >200 mg/24시간
  • 관련된 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 > 10 mg/dL 및 비정상적인 카파/람다 비율

• 다음 중 적어도 하나를 충족하는 근본적인 형질 세포 증식성 질환에 기인한 사건을 정의하는 근본적인 말단 기관 손상 및/또는 골수종의 증거:

  • 고칼슘혈증: 정상 상한보다 높은 혈청 칼슘 >0.25mmol/L(>1mg/dL) 또는 ≥ 2.75mmol/L(11mg/dL)
  • 빈혈: 헤모글로빈 값 < 10g/dL 또는 > 2g/dL 미만의 정상 하한
  • 뼈 질환: 골격 X-레이, CT 또는 PET-CT에서 용해성 병변이 1개 이상. 용해성 병변이 1개 있는 환자의 경우 골수에서 ≥10% 클론 형질 세포를 보여야 합니다.
  • 클론성 골수 형질 세포 비율 ≥60%

  • 관련/비관련 혈청 유리 경쇄 비율 ≥100 및 관련 유리 경쇄 >100 mg/L.

    • 자기 공명 영상 연구에서 초점 병변 1개(병변 크기 >5mm여야 함)
• 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min. CrCl은 Cockcroft-Gault 방법, MDRD 또는 CKD-EPI 공식을 사용하여 측정하거나 추정할 수 있습니다.
• 정보에 입각한 동의 문서에 서명할 당시 연령 ≥ 18세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 K/uL, 헤모글로빈 ≥ 8 g/dL 및 혈소판 수 ≥ 75 K/uL, 혈구 감소증이 질병으로 인한 것으로 간주되지 않는 한 임상 조사자의 재량. 수혈 및 성장 인자는 허용됩니다.
• 적절한 간 기능, 빌리루빈 < 1.5 x ULN, AST 및 ALT < 3.0 x ULN.
• 모든 연구 참가자는 다음 혈전 예방 전략 중 하나를 견딜 수 있어야 합니다: 아스피린, 저분자량 헤파린 또는 와파린(쿠마딘) 또는 대체 항응고제.
• 모든 연구 참가자는 필수 eREMS® 프로그램에 등록해야 하며 REMS®의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

• 가임기 여성(FCBP)†은 1주기에 대한 레날리도마이드를 처방하기 전 10 - 14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며(처방은 7일 이내에 완료되어야 함) 지속적인 금욕을 약속해야 합니다. 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 동시에 두 가지 허용 가능한 피임 방법, 하나는 매우 효과적인 방법 및 하나는 추가 효과적인 방법을 시작합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 가임 여성은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).

제외 기준:

• 다발성 골수종에 대해 이전 치료 또는 동시 전신 치료를 1주기 이상 받는 환자

  • 현재 또는 이전 코르티코스테로이드로 고칼슘혈증 또는 척수 압박 또는 공격적으로 진행되는 골수종의 치료는 허용됩니다.
  • 비스포스포네이트 허용
  • 다발성 골수종 이외의 적응증에 대한 코르티코스테로이드의 동시 또는 사전 치료는 허용됩니다.
  • 방사선 요법으로 사전 치료가 허용됩니다.
  • 아급성 골수종에 대한 사전 치료는 마지막 투여로부터 2주의 휴약 기간으로 허용됩니다. 이전에 카르필조밉으로 치료받은 아열증 환자는 제외됩니다.
  • 마지막 투여로부터 2주의 휴약 기간(시험 중 또는 시험 외)으로 60일 이내에 최대 1주기의 치료를 받은 측정 가능한 질병이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 형질 세포 백혈병
• POEMS 증후군
• 아밀로이드증
• 1초간 강제호기량(FEV1)이 예상 정상치의 50% 미만인 것으로 알려진 만성 폐쇄성 폐질환이 있는 경우 예상 정상).
• 임신 또는 수유중인 여성. 레날리도마이드와 카르필조밉을 병용한 산모의 치료에 이차적으로 영아에게 부작용이 발생할 위험이 있기 때문입니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 조절되지 않는 고혈압 또는 당뇨병
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염

• 주제:

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성
  • B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 폴리머라제 사슬을 사용하여 선별검사해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA에 대해 테스트할 필요가 없습니다.*
  • C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외).
• NYHA 클래스 III 또는 IV 증상, EF<40% 또는 비대성 심근병증, 제한성 심근병증, 또는 등록 전 6개월 이내에 심근 경색증이 있거나 불안정 협심증 또는 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 불안정 부정맥이 있는 심각한 심혈관 질환이 있습니다. 심초음파 검사는 스크리닝 평가 중에 수행됩니다.
• 폐 고혈압
• 난치성 메스꺼움/구토, 염증성 장 질환 또는 경구 제제의 흡수를 방해하는 장 절제술을 동반한 난치성 위장관 질환이 있는 경우
• 활동성 감염 또는 정신 질환/연구 요건 준수를 위태롭게 하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 심각한 신경병증 ≥기준선에 통증이 있는 3등급 또는 2등급 신경병증
• 항바이러스제 또는 항응고제를 포함한 병용 약물에 대한 금기.
• 첫 투여 전 3주 이내 대수술