Исследование даратумумаба у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой

Критерии включения:

• Впервые диагностированные пациенты с гистологически подтвержденной ММ на основании следующих критериев:

  • Клональные плазматические клетки в костном мозге
  • Поддающееся измерению заболевание в течение последних 4 недель, определяемое любым из следующих признаков:
  • Моноклональный белок сыворотки ≥ 1,0 г/дл
  • Моноклональный белок мочи > 200 мг/24 часа
  • Вовлеченные свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке > 10 мг/дл И аномальное соотношение каппа/лямбда

• Доказательства основного повреждения органа-мишени и/или события, определяющего миелому, связанного с лежащим в основе пролиферативным нарушением плазматических клеток, отвечающим как минимум одному из следующих:

  • Гиперкальциемия: кальций в сыворотке >0,25 ммоль/л (>1 мг/дл) выше верхней границы нормы или ≥ 2,75 ммоль/л (11 мг/дл)
  • Анемия: уровень гемоглобина <10 г/дл или > 2 г/дл ниже нижнего предела нормы
  • Заболевание костей: ≥ 1 литического очага на рентгенограмме скелета, КТ или ПЭТ-КТ. У пациентов с 1 литическим поражением в костном мозге должно быть ≥10% клональных плазматических клеток.
  • Процент клональных плазматических клеток костного мозга ≥60%

  • Соотношение вовлеченных/невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке ≥100 и вовлеченных свободных легких цепей >100 мг/л.

    • 1 очаговое поражение при магнитно-резонансной томографии (очаг должен быть > 5 мм) размером
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин. CrCl можно измерить или оценить с помощью метода Кокрофта-Голта, MDRD или формул CKD-EPI.
• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания документа об информированном согласии
• Статус показателей Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 K/мкл, гемоглобин ≥ 8 г/дл и количество тромбоцитов ≥ 75 K/мкл, за исключением случаев, когда цитопения считается следствием заболевания в усмотрение клинического исследователя. Допустимы переливания и факторы роста.
• Адекватная функция печени, билирубин < 1,5 х ВГН, АСТ и АЛТ < 3,0 х ВГН.
• Все участники исследования должны быть в состоянии переносить одну из следующих стратегий тромбопрофилактики: аспирин, низкомолекулярный гепарин или варфарин (кумадин) или альтернативный антикоагулянт.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе eREMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования REMS®.

• Женщины детородного возраста (FCBP) † должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней) и должны либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов или начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.

  • Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие более 1 цикла предшествующего лечения или сопутствующее системное лечение множественной миеломы

  • Разрешено лечение гиперкальциемии или компрессии спинного мозга или агрессивно прогрессирующей миеломы кортикостероидами в настоящее время или ранее.
  • Бисфосфонаты разрешены
  • Разрешено одновременное или предшествующее лечение кортикостероидами по показаниям, отличным от множественной миеломы.
  • Допускается предварительное лечение лучевой терапией.
  • Допускается предварительное лечение вялотекущей миеломы с периодом вымывания в течение 2 недель после последней дозы. Исключаются пациенты с тлением тела, ранее получавшие карфилзомиб.
  • Пациенты с измеримым заболеванием, получившие до одного цикла любой терапии в течение 60 дней с периодом вымывания 2 недели после последней дозы (в рамках исследования или вне исследования), имеют право на участие.
• Плазмоклеточный лейкоз
• синдром СТИХИ
• Амилоидоз
• Имеет известное хроническое обструктивное заболевание легких с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от прогнозируемого нормального (обратите внимание, что тестирование ОФВ1 требуется для субъектов с подозрением на хроническое обструктивное заболевание легких, и субъекты должны быть исключены, если ОФВ1 <50% от ожидаемого). прогнозируемый нормальный).
• Беременные или кормящие самки. Поскольку существует потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери карфилзомибом в комбинации с леналидомидом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Неконтролируемая гипертония или диабет
• Активная инфекция гепатита В или С

• Тема:

  • Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к ядерному антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровня ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъектам с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против ВГВ (положительный результат на анти-HBs в качестве единственного серологического маркера) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не требуется тестирование ДНК ВГВ с помощью ПЦР.*
  • Серопозитивный на гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии).
• Имеет серьезное сердечно-сосудистое заболевание с симптомами класса III или IV по NYHA, ФВ <40%, гипертрофическую кардиомиопатию, или рестриктивную кардиомиопатию, или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, или нестабильную стенокардию, или нестабильную аритмию по данным анамнеза и физического обследования. Эхокардиограмма будет выполнена во время скрининговой оценки.
• Легочная гипертензия
• Имеет рефрактерное заболевание ЖКТ с рефрактерной тошнотой/рвотой, воспалительным заболеванием кишечника или резекцией кишечника, которые препятствуют всасыванию пероральных препаратов.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут поставить под угрозу соблюдение требований исследования.
• Значительная невропатия ≥3 или 2 степени невропатия с болью на исходном уровне
• Противопоказание к любому сопутствующему лечению, включая противовирусные препараты или антикоагулянты.
• Серьезная операция в течение 3 недель до первой дозы