En studie av Daratumumab hos patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserade patienter med histologiskt bekräftad MM baserat på följande kriterier:

  • Klonala plasmaceller i benmärgen
  • Mätbar sjukdom inom de senaste 4 veckorna definierad av något av följande:
  • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g/dL
  • Urin monoklonalt protein >200 mg/24 timmar
  • Involverad serumimmunoglobulinfri lätt kedja > 10 mg/dL OCH onormalt kappa/lambda-förhållande

• Bevis på underliggande ändorganskada och/eller myelomdefinierande händelse som tillskrivs underliggande plasmacellsproliferativ störning som möter minst ett av följande:

  • Hyperkalcemi: serumkalcium >0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) över den övre normalgränsen eller ≥ 2,75 mmol/L (11 mg/dL)
  • Anemi: hemoglobinvärde <10 g/dL eller > 2 g/dL under den nedre normalgränsen
  • Skelettsjukdom: ≥ 1 lytiska lesioner på skelettröntgen, CT eller PET-CT. För patienter med 1 lytisk lesion bör benmärgen uppvisa ≥10 % klonala plasmaceller
  • Klonal benmärgsplasmacellprocent ≥60 %

  • Involverad/icke-involverad serum fri lätt kedja förhållande ≥100 och involverad fri lätt kedja >100 mg/L.

    • 1 fokal lesion på magnetisk resonanstomografistudie (lesionen måste vara >5 mm) i storlek
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min. CrCl kan mätas eller uppskattas med Cockcroft-Gault-metoden, MDRD eller CKD-EPI-formler
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentationen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 K/uL, hemoglobin ≥ 8 g/dL och trombocytantal ≥ 75 K/uL, om inte om cytopenier bedöms bero på sjukdom kl. bedömning av klinisk utredare. Transfusioner och tillväxtfaktorer är tillåtna.
• Tillräcklig leverfunktion, med bilirubin < 1,5 x ULN och ASAT och ALAT < 3,0 x ULN.
• Alla studiedeltagare måste kunna tolerera en av följande tromboprofylaktiska strategier: aspirin, lågmolekylärt heparin eller warfarin (kumadin) eller alternativt antikoagulant.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska eREMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS®.

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 10 - 14 dagar och igen inom 24 timmar före förskrivning av lenalidomid för cykel 1 (recept måste fyllas inom 7 dagar) och måste antingen förbinda sig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuellt samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.

  • En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).

Exklusions kriterier:

• Patienter som får >1 cykel av tidigare behandling eller samtidig systemisk behandling för multipelt myelom

  • Behandling av hyperkalcemi eller ryggmärgskompression eller aggressivt framskridande myelom med nuvarande eller tidigare kortikosteroider är tillåten
  • Bisfosfonater är tillåtna
  • Samtidig eller tidigare behandling med kortikosteroider för andra indikationer än multipelt myelom är tillåten
  • Förhandsbehandling med strålbehandling är tillåten
  • Tidigare behandling för pyrande myelom är tillåten med en tvättperiod på 2 veckor från sista dos. Pyrande patienter som tidigare behandlats med karfilzomib är uteslutna.
  • Patienter med mätbar sjukdom som fått upp till en behandlingscykel inom 60 dagar med en tvättperiod på 2 veckor från sista dosen (vid en prövning eller utanför en prövning) är berättigade
• Plasmacellsleukemi
• POEMS syndrom
• Amyloidos
• Har känd kronisk obstruktiv lungsjukdom med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <50 % av förväntad normal (observera att FEV1-test krävs för försökspersoner som misstänks ha kronisk obstruktiv lungsjukdom och försökspersoner måste uteslutas om FEV1 <50 % av förutspått normalt).
• Dräktiga eller ammande honor. Eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med karfilzomib i kombination med lenalidomid. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Okontrollerad hypertoni eller diabetes
• Aktiv hepatit B eller C infektion

• Ämnet är:

  • Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV)
  • Seropositiv för hepatit B (definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]). Försökspersoner med löst infektion (dvs försökspersoner som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen [anti-HBs]) måste screenas med hjälp av realtidspolymeraskedjan reaktion (PCR) mätning av hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. UNDANTAG: Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR.*
  • Seropositivt för hepatit C (förutom vid ett ihållande virologiskt svar [SVR], definierat som aviremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling).
• Har betydande kardiovaskulär sjukdom med NYHA klass III eller IV symtom, EF<40 % eller hypertrofisk kardiomyopati, eller restriktiv kardiomyopati, eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, eller instabil angina eller instabil arytmi enligt anamnes och fysisk undersökning. Ekokardiogram kommer att utföras under screeningutvärderingen.
• Pulmonell hypertoni
• Har refraktär GI-sjukdom med refraktär illamående/kräkningar, inflammatorisk tarmsjukdom eller tarmresektion som skulle förhindra absorption av orala medel
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle äventyra efterlevnaden av studiekrav
• Signifikant neuropati ≥Neuropati av grad 3 eller grad 2 med smärta vid baslinjen
• Kontraindikation för eventuell samtidig medicinering, inklusive antivirala medel eller antikoagulering.
• Större operation inom 3 veckor före första dosen